蛋白激酶C-δ信号通路在热诱导口腔鳞癌细胞凋亡中的作用及其机制

蛋白激酶C-δ（PKC-δ）是细胞凋亡或生存信号传导通路的重要参与者。本研究采用现代分子生物学技术，探索了热诱导口腔鳞癌细胞凋亡过程中PKC-δ信号通路及调控机制。证实PKC-δ裂解活化是热诱导口腔舌鳞癌Tca8113细胞凋亡的机制之一；通过梯度加温技术建立了热耐受Tca8113细胞；发现热诱导后Tca8113细胞中PKC-δ发生核转位及断裂，而耐热Tca8113细胞未出现明显的PKC-δ核转位及断裂；筛选出与PKC-δ相互作用后可能促进热诱导细胞凋亡的蛋白39个，可能抑制热诱导细胞凋亡的蛋白16个。发现PKC-δ磷酸化PLS3是热诱导肿瘤细胞凋亡的一个关键分子事件；热休克蛋白分子27（HSP27）能通过阻断磷脂爬行酶3（PLS3）与PKC-δ的相互作用，抑制PKC-δ磷酸化PLS3，下调PLS3的活性、抑制线粒体上心磷脂（CL）转位和凋亡发生。研究揭示了PKC-δ在热诱导口腔鳞癌细胞凋亡过程中的特殊功能意义，为提高肿瘤热疗疗效提供了新的思路及理论依据。