Mig/CXCR3旁分泌轴在癌相关成纤维细胞介导口腔鳞癌细胞耐热中的作用及其信号转导机制

肿瘤所处的微环境是决定其治疗效果的一个重要因素，癌相关成纤维细胞是肿瘤微环境中主要的细胞，影响肿瘤的发生、发展及治疗。本研究建立了癌相关成纤维细胞与口腔鳞癌细胞共培养模型，通过抗体阻断等技术研究发现癌相关成纤维细胞通过趋化因子Mig/受体CXCR3旁分泌轴介导口腔鳞癌细胞耐热。采用蛋白芯片技术分析了Mig因子对热诱导凋亡相关因子磷酸化功能修饰的调控，应用免疫印迹技术等检测了相关激酶及转录因子的磷酸化水平，分析了相关信号转导途径的活性状态，采用激酶特异性拮抗剂实现相关信号通路功能的阻断，并作凋亡及相关靶蛋白检测，发现Mig通过拯救Akt信号通路蛋白的磷酸化活性，激活信号下游的转录因子eIF4E，上调抗凋亡基因Bcl-2的表达，抑制热诱导细胞凋亡的发生，介导细胞耐热。通过裸鼠移植瘤动物模型研究，进一步证实阻断Akt信号通路，能提高热杀伤口腔癌细胞的效率。研究明确了Mig/CXCR3旁分泌轴在癌相关成纤维细胞介导口腔鳞癌细胞耐热中的调节作用及相关作用机理，从肿瘤基质角度探索热耐受产生的分子机制，阐明和证实了癌相关成纤维细胞与肿瘤热疗疗效的内在关系，为如何提高肿瘤细胞热敏感性提供了新的方向和靶点。