利用PNA自组装技术进行多功能放射性药物的合成研究

批准号:
21701155
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
赵鹏
依托单位:
学科分类:
B0706.药物化学生物学
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
廖伟、王静、王关全、陈文
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中文摘要
放射性药物分子的多功能化是药物设计中的一个非常重要的难题,传统的有机合成方法需要将功能模块共价连接到放射性药物分子上,增加了药物合成与筛选的难度。到目前为止,放射性标记的反义PNA已经被应用于癌症治疗与成像领域,并取得了不错的效果。在本研究课题中,在每条PNA单链末端引入不同的功能基团,利用PNA自组装技术,将其自组装为多功能放射性药物分子。该方法具有合成简单、易于多功能化等优点。
英文摘要
It's a great challenge for the multifunctionalization of the radiopharmaceutical drug. In the traditional organic synthesis, the functional modules could be covalently linked to the radiopharmaceutical molecules. This method undoubtely increases the difficulties for the drug synthesis and screening. Until now, labelled antisense PNA as radiopharmaceuticals has been used in the cancer therapy and imaging, and has achieved great progress. In this research, every PNA single strand was modified by functional modules. two or more PNA singles could be self-assemble into the multifunctional radiopharmaceuticals. This new strategy has many advantages, such as synthesis more easily, unlimited numbers of the functional modules and so on.
放射性药物分子的多功能化是药物设计中的一个非常重要的难题,传统的有机合成方法需要将功能模块共价连接到放射性药物分子上,增加了药物合成与设计的难度。到目前为止,放射性标记的反义PNA已经被应用于癌症治疗与成像领域,并取得了不错的效果。在本研究课题中,在每条PNA单链末端引入不同的功能基团,例如放射性治疗模块131I-Tyr3、跨膜模块Arg6、靶向模块(RM26)3、荧光成像模块FITC、反义治疗模块等,然后利用PNA互补单链的自组装功能,实现多功能放射性药物的设计。本项目对其中的靶向识别模块RM26的聚合度、跨膜模块中精氨酸个数进行了详细研究,并利用PNA自组装技术,将其自组装为同时具备跨膜功能、靶向识别功能、反义治疗功能的多功能放射性药物分子。细胞实验与体内动物模型结果表明,该方法具有很好的治疗效果。
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Comparative cell uptake study of FITC‑/177Lu‑labeled RM26 monomer, dimer and trimer on PC‑3: improving binding affinity of gastrin releasing peptide receptor (GRPR) antagonist via bivalency. trivalency.
PC-3 上 FITC/Lu-177 标记的 RM26 单体、二聚体和三聚体的比较细胞摄取研究:通过二价/三价提高胃泌素释放肽受体 (GRPR) 拮抗剂的结合亲和力
DOI:10.1007/s10967-018-6396-x
发表时间:--
期刊:Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry
影响因子:1.6
作者:卓连刚;杨夏;廖伟;王静;王海麟;吕敏丽;王关全;宋虎;冯悦;陈跃;魏洪源;杨宇川;赵鹏
通讯作者:赵鹏
Binding and cytotoxicity of I-131-labeled gastrin-releasing peptide receptor antagonists modified by cell penetrating peptides
细胞穿透肽修饰的 131I 标记胃泌素释放肽受体拮抗剂的结合和细胞毒性
DOI:10.1007/s10967-018-6307-1
发表时间:2019
期刊:Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry
影响因子:1.6
作者:Lv Minli;Zhao Peng;Zhuo Liangang;Liao Wei;Wang Hailin;Yang Xia;Wang Jing;Wang Guanquan;Song Hu;Feng Yue;Chen Yue;Yang Yuchuan;Wei Hongyuan
通讯作者:Wei Hongyuan
Biocidal Activity and Mechanism Study of Unsymmetrical Oligo-Phenylene-Ethynylenes
不对称低聚亚苯基亚乙炔类化合物的杀菌活性及机理研究
DOI:10.1021/acsabm.0c00267
发表时间:2020-09-21
期刊:ACS APPLIED BIO MATERIALS
影响因子:4.7
作者:Liao, Wei;Zhuo, Lian-gang;Wang, Jing
通讯作者:Wang, Jing
Dual-radiolabelling of an injectable hyaluronan-tyramine-bisphosphonate hybrid gel for in vitro and in vivo tracking
用于体外和体内追踪的可注射透明质酸-酪胺-二磷酸盐混合凝胶的双放射性标记
DOI:10.1016/j.carbpol.2019.115652
发表时间:2020
期刊:Carbohydrate Polymers
影响因子:11.2
作者:Xia Yang;Jing Wang;Zhikai Ding;Qingchuan Lin;Liangang Zhuo;Wei Liao;Yan Zhao;Yue Feng;Yue Chen;Hongyuan Wei;Yuchuan Yang
通讯作者:Yuchuan Yang
Evaluating the Photodynamic Biocidal Activity and Investigating the Mechanism of Thiazolium Cyanine Dyes
噻唑花青染料光动力杀菌活性评价及机理研究
DOI:10.1021/acsabm.9b01182
发表时间:2020
期刊:ACS APPLIED BIO MATERIALS
影响因子:4.7
作者:Wang Jing;Zhao Peng;Li Xiangyu;Fu Huaxia;Yang Xia;Wang Guanquan;Yang Yuchuan;Wei Hongyuan;Zhou Zhijun;Liao Wei
通讯作者:Liao Wei
161Tb标记的PNA导向预靶向放射性免疫治疗药物研究
- 批准号:22176182
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:赵鹏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
