HPV16 E2介导的caspase-8活化机制与宫颈癌的病源性阻遏

批准号：

30672227

项目类别：

面上项目

资助金额：

30.0 万元

负责人：

马丁

依托单位：

华中科技大学

学科分类：

肿瘤生物治疗

结题年份：

2009

批准年份：

2006

项目状态：

已结题

项目参与者：

王薇、奚玲、邢辉、高庆蕾、徐茜、司马妮、翁丹卉、吴鹏、朱涛

关键词：

宫颈癌 E2 Fas/FasL cFLIP 基因-病毒治疗 HPV16

项目摘要

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项目成果

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中文摘要

高危HPV感染是宫颈癌的首要致病因素，其中HPV16感染率占50％以上。高危HPV DNA通过E2基因缺失或断裂整合到宿主是宫颈癌变的重要机制。新近研究提示HPVE2激活外源凋亡效应子caspase8而诱导细胞凋亡，其机理尚不明了。我们推测HPVE2通过Fas/FasL凋亡通路介导CTL对HPV感染细胞的免疫清除，该调控机制缺失可促进高危HPV感染相关癌变过程。本项目拟构建模拟高危HPV整合感染宫颈上皮致癌的体外细胞模型，通过RNAi文库、纳米介导的多个载体共转染、免疫共沉淀等技术探讨HPV16E2、cFLIP和caspase8三者之间以及与CTL介导的Fas/FasL免疫监控之间的调节机制；并以此作为干预靶点构建新型选择增殖性腺病毒载体，利用人胎组织免疫重建的人鼠嵌合宫颈癌模型进行体内验证，旨在实现靶向HPV致癌关键生物治疗宫颈癌的设想，最终达到降低我国宫颈癌患者的发病率和死亡率的目的。

英文摘要

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专利列表

Short hairpin RNA targeting c-FLIP sensitizes human cervical adenocarcinoma Hela cells to chemotherapy and radiotherapy

靶向 c-FLIP 的短发夹 RNA 使人宫颈腺癌细胞 Hela 细胞对化疗和放疗敏感。

DOI： 10.1016/j.canlet.2008.06.026

发表时间： 2008-11-28

期刊：

CANCER LETTERS

影响因子： 9.7

作者：

[Luo, Aiyue, Wang, Wei, Ma, Ding]

通讯作者：

Ma, Ding

A novel oncolytic adenovirus selectively silences the expression of tumor-associated STAT3 and exhibits potent antitumoral activity

一种新型溶瘤腺病毒选择性沉默肿瘤相关 STAT3 的表达并表现出有效的抗肿瘤活性。

DOI： 10.1093/carcin/bgp249

发表时间： 2009-12-01

期刊：

CARCINOGENESIS

影响因子： 4.7

作者：

[Han, Zhiqiang, Hong, Zhenya, Ma, Ding]

通讯作者：

Ma, Ding

The physical state of HPV16 infection and its clinical significance in cancer precursor lesion and cervical carcinoma

HPV16感染的物理状态及其在癌前病变和宫颈癌中的临床意义

DOI： 10.1007/s00432-008-0413-3

发表时间： 2008-12-01

期刊：

JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY

影响因子： 3.6

作者：

[Li, Wei, wang, Wei, Ma, Ding]

通讯作者：

Ma, Ding

HPV18E6E7 反义荧光真核表达载体的构建及其在宫颈癌 HeLa 细胞中的表达 .

DOI： --

发表时间： --

期刊：

肿瘤防治研究

影响因子： --

作者：

[李春晓, 王娟, 卢运萍, 王世宣, 马丁., 司马妮, 王薇, 田训, 罗爱月]

通讯作者：

罗爱月

Development and characterization of a novel method for the analysis of gene expression patterns in lymphatic endothelial cells derived from primary breast tissues

DOI： 10.1007/s00432-009-0727-9

发表时间： 2010-06

期刊：

Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

影响因子： 3.6

作者：

[Mingfu Wu;Ling-fei Han;Yanyan Shi;Gang Xu;Jun-cheng Wei;Lu You;Yin Chen;T. Zhu;Qiong Li;Shuang Li;L. Meng;Yunping Lu;Jianfeng Zhou;Shixuan Wang;D. Ma]

通讯作者：

Mingfu Wu;Ling-fei Han;Yanyan Shi;Gang Xu;Jun-cheng Wei;Lu You;Yin Chen;T. Zhu;Qiong Li;Shuang Li;L. Meng;Yunping Lu;Jianfeng Zhou;Shixuan Wang;D. Ma