课题基金基金详情
供者T细胞致骨髓niche中Nestin+MSC异常在chronicGVHD发生发展中的作用及机理
结题报告
批准号:
81870144
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
金华
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
戴敏、赵珂、张海燕、张欣、苏琼琼、曹睿
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
骨髓niche异常在GVHD中起重要作用,Nestin+MSC是niche的重要组成。我们前期研究发现骨髓来源MSC对cGVHD有效是通过调节B细胞稳态;cGVHD小鼠骨内膜附近Nestin+MSC减少。但Nestin+MSC破坏或异常的原因是否与供者T细胞相关,何种T细胞介导该异常及介导机制尚未阐明。基于这些我们提出:移植后供者T细胞破坏niche中Nestin+MSC,致骨髓niche功能异常、B细胞稳态失平衡等诱发或加重cGVHD发生与发展的假说。为验证假说,本项目在动物模型、体外和cGVHD病人中研究:供者T细胞对骨髓niche中Nestin+MSC的破坏及机理;骨髓niche的异常及其对B细胞稳态等影响。通过这项研究揭示供者T细胞破坏骨髓niche中Nestin+MSC,致骨髓niche功能异常、B细胞稳态失平衡等在cGVHD发生与发展中的作用及机理,为cGVHD防治提供理论依据
英文摘要
Abnormality of bone marrow niche plays an important role in the development of GVHD. Nestin+MSC is an important component of bone marrow niche. Our previous research showed that MSC derived from bone marrow had therapeutic effect on chronic GVHD by restoring B cell homeostasis. The number of endosteal Nestin+MSC decreased in the chronic GVHD mouse models. However, it is unkown whether donor T cells cause the damage of Nestin+MSC. What kind of T cells mediated the damage of Nestin+MSC and the mechanism has not been elucidated. Based on these finding, we propose that the damage of Nestin+MSC caused by donor T cells lead to the abnormality of bone marrow niche、imbalance of B cell homeostasis and so on. These changes induce or aggravate the development of chronic GVHD. To test this hypothesis, we will explore the destruction and mechanism of Nestin+MSC in bone marrow niche by donor T cells; the changes of soluble cytokines and recipient cell antigen expression in the abnormal bone marrow niche; and the effects of abnormal bone marrow niche on B cell homeostasis and so on. These studies will reveal the role and mechanism of Nestin+MSC abnormality caused by donor T cells in the development of chronic GVHD. These studies will also provide the theoretical basis for preventing and treating chronic GVHD.
骨髓niche异常在GVHD中起重要作用,Nestin+MSC是niche的重要组成。我们前期研究发现骨髓来源MSC对cGVHD有效是通过调节B细胞稳态;cGVHD小鼠骨内膜附近Nestin+MSC减少。但Nestin+MSC破坏或异常的原因是否与供者T细胞相关,何种T细胞介导该异常及介导机制尚未阐明。我们的研究发现:异体反应性/自体反应性T细胞大量增殖且杀伤功能等明显增加,并向Th1和Tc1分化。扩增及功能异常的T细胞介导了骨髓niche中血管的破坏及Nestin+MSC的扩增。扩增的Nestin+MSC其成纤维化能力、成骨能力明显增加而成脂能力明显下降。且扩增的Nestin+MS与异常骨niche中CD169+巨噬细胞相互作用,Nestin+MSC中异常的TGF-β/Smad信号通路以及B细胞稳态的失平衡加重了cGVHD的发生发展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:/10.1016/j.bbmt.2019.07.006
发表时间:2019
期刊:Biology of Blood and Marrow Transplantation
影响因子:--
作者:Lijie Han;Haiyan Zhang;Shan Chen;Lizhi Zhou;Yuanyuan Li;Ke Zhao;Fen Huang;Zhiping Fan;Li Xuan;Xin Zhang;Min Dai;Qianyun Lin;Zhongxing Jiang;Jie Peng;Hua Jin;Qifa Liu
通讯作者:Qifa Liu
Expansion of circulating extrafollicular helper T-like cells in patients with chronic graft-versus-host disease
慢性移植物抗宿主病患者循环滤泡外辅助 T 样细胞的扩增
DOI:10.1016/j.jaut.2019.03.006
发表时间:2019-06-01
期刊:JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
影响因子:12.8
作者:Jin, Hua;Yang, Kaibo;Liu, Qifa
通讯作者:Liu, Qifa
Intestinal Microbiota Can Predict Acute Graft-versus-Host Disease Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
肠道微生物群可以预测异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病
DOI:10.1016/j.bbmt.2019.07.006
发表时间:2019-10-01
期刊:BIOLOGY OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION
影响因子:4.3
作者:Han, Lijie;Zhang, Haiyan;Liu, Qifa
通讯作者:Liu, Qifa
A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
肠道微生物评分预测清髓性同种异体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病
DOI:10.1111/ajt.15654
发表时间:2019-12-12
期刊:AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
影响因子:8.8
作者:Han, Lijie;Zhao, Ke;Peng, Jie
通讯作者:Peng, Jie
Anti-Ro52 Autoantibodies Are Related to Chronic Graft-vs.-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
抗Ro52自身抗体与异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病有关
DOI:10.3389/fimmu.2020.01505
发表时间:2020-07-28
期刊:FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
影响因子:7.3
作者:Yang, Kaibo;Chen, Yanqiu;Jin, Hua
通讯作者:Jin, Hua
滤泡外辅助性CD4+T细胞致B细胞分化异常在cGVHD发病中的作用及机理研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    金华
  • 依托单位:
B细胞分泌的IgG抗体在cGVHD发病中的作用及机理研究
  • 批准号:
    81600141
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    金华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金