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IL-26通过参与/调节免疫细胞、肿瘤细胞的免疫网络促进恶性胸腔积液形成的机制研究
结题报告
批准号:
81900096
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
帅诗媛
依托单位:
学科分类:
H0112.胸膜、纵隔、胸廓与膈肌相关疾病
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
IL-26是一种由免疫细胞产生的细胞因子,通过促炎/抑炎作用参与多种炎症性疾病,然而尚无关于恶性胸腔积液(MPE)中IL-26作用的报道。项目组前期研究表明肺癌及胸膜转移性病灶中IL-26及其受体的表达增加。MPE中IL-26的浓度显著高于其同源外周血;其中多种免疫细胞能表达IL-26,且水平高于其同源外周血,Th1和Th17细胞可能是其主要来源细胞;外源性TNF-α、IFN-γ、IL-22能促进外周血单个核细胞分泌IL-26。此外,IL-26能通过促进MPE中CD4+T细胞以及记忆T细胞分泌IL-22参与MPE的发生发展。IL-26尚可抑制肺癌细胞的凋亡,促进其增殖、迁移。本项目将进一步深入揭示MPE中IL-26的其他免疫细胞来源,肿瘤细胞与IL-26相互作用的具体机制,IL-26对淋巴细胞亚群的发生/分化及趋化活性的影响及机制,IL-26参与MPE的具体途径及其对MPE转归的影响。
英文摘要
IL-26 is a cytokine produced by immune cells that participates in a variety of inflammatory diseases through pro-inflammatory/anti-inflammatory effect, though there is no report about IL-26 participating in MPE yet. Previous studies in the project group showed the presence of IL-26 and its receptors in lung cancer and pleural metastatic lesions. Many immune cells in malignant pleural effusion (MPE) express IL-26, of which Th1 and Th17 cells may be the main source cells; exogenous TNF-α, IFN-γ, IL-22 can promote the secretion of IL-26 in peripheral blood mononuclear cells. IL-26 can promote the expression of IL-22 by Th cells in MPE, and IL-26 also has a significant effect on the apoptosis, proliferation and migration of lung cancer cells. On this basis, the project will further reveal the source of immune cells of IL-26 in MPE, the effect of tumor cells on IL-26 secretion and its mechanism, the generation/differentiation and chemotactic activity of IL-26 on lymphocyte subsets, the effects and mechanisms of IL-26 interact with human lung cancer cell lines and primary tumor cells in MPE. Furthermore, the interaction between IL-26 and immune cells, tumor cells and cytokines in MPE and the specific mechanism were explored, and the specific pathway of IL-26 involved in MPE and its effect on MPE outcome were revealed.
在本面上项目(81900096)研究经费的资助下,取得了如下研究成果:①与外周血(PB)相比,MPE中IL-26、IL-10和IL-6的含量升高。②在MPE中的IL-26主要由胸腔中的Th17细胞、Tc17细胞和巨噬细胞分泌。③MPE中的IL-6和IL-23可以通过磷酸化CD4+T细胞中STAT3信号通路来增加Th17谱系标记RORγt的表达从而上调IL-26的表达。④IL-26可以上调Th22细胞中Ki-67的百分比,并促进CD4+T细胞和记忆CD4+T细胞表达IL-22。⑤IL-26可以减少CD8+T细胞颗粒酶B的分泌。⑥当与肿瘤细胞共培养时,IL-26抑制了CD8+ T细胞的杀伤功能。⑦MPE中IL-26 蛋白的积累预示着患者预后差。以上结果表明,IL-26参与了MPE的发病机制,同时影响CD4+T细胞和CD8+T细胞。.项目的完成首次确定了MPE 中IL-26 的细胞来源及其分泌动力学,MPE 中IL-26 调控淋巴细胞亚群及其相应的信号通路机制以及MPE 中IL-26 与肿瘤细胞之间的相互作用及其相应的信号通路机制。项目研究成果填补了IL-26与恶性胸腔积液研究机制的空白,为MPE患者的诊断、疾病评估和治疗提供了新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
IL-26 promotes the pathogenesis of malignant pleural effusion by enhancing CD4(+)IL-22(+) T-cell differentiation and inhibiting CD8(+) T-cell cytotoxicity
IL-26通过增强CD4( )IL-22( ) T细胞分化和抑制CD8( ) T细胞细胞毒性促进恶性胸腔积液的发病
DOI:10.1002/jlb.1ma0221-479rr
发表时间:2021
期刊:JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
影响因子:5.5
作者:Niu Yiran;Ye Linlin;Peng Wenbei;Wang Zihao;Wei Xiaoshan;Wang Xu;Li Yu;Zhang Siyu;Xiang Xuan;Zhou Qiong
通讯作者:Zhou Qiong
Diarrhea Is Associated With Prolonged Symptoms and Viral Carriage in Corona Virus Disease 2019
腹泻与 2019 年冠状病毒病的长期症状和病毒携带有关
DOI:10.1016/j.cgh.2020.04.030
发表时间:2020-07-01
期刊:CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
影响因子:12.6
作者:Wei, Xiao-Shan;Wang, Xu;Zhou, Qiong
通讯作者:Zhou, Qiong
DOI:10.3389/fcell.2021.719011
发表时间:2021
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:Wang ZH;Li Y;Zhang P;Xiang X;Wei XS;Niu YR;Ye LL;Peng WB;Zhang SY;Xue QQ;Zhou Q
通讯作者:Zhou Q
Co-infection of SARS-COV-2 and influenza A virus: a case series and fast review
SARS-COV-2 和甲型流感病毒合并感染:病例系列和快速回顾
DOI:10.22541/au.159103675.59631566
发表时间:2020
期刊:Curr Med Sci
影响因子:--
作者:Xuan Xiang;Zihao Wang;Xinliang He;Xiaoshan Wei;Yanling Ma;Hui Li;Long Chen;Xiaorong Wang;qiong zhou
通讯作者:qiong zhou
DOI:10.1007/s00018-022-04227-z
发表时间:2022
期刊:Cellular and Molecular Life Sciences
影响因子:--
作者:Yiran Niu;Qiong Zhou
通讯作者:Qiong Zhou
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