凋亡细胞吞噬行为贯穿于组织器官发育过程中，并参与炎症抑制和免疫调节，该过程的缺陷将导致免疫疾病和发育异常。磷脂酰丝氨酸（PtdSer）是一个凋亡信号分子，PtdSer外翻是凋亡细胞的重要特征，也是被吞噬细胞识别的信号。吞噬细胞通过表面受体或者桥联分子识别外翻的PtdSer，从而介导凋亡细胞吞噬，但是该“桥联（cross-link）”的过程是如何发生的尚不清楚。. 本项目通过结构和功能研究揭示了在秀丽线虫凋亡细胞的清除过程中，桥联分子CED-14（TTR-52）介导吞噬细胞识别凋亡细胞的作用机制。在线虫中，CED-14是一个介导凋亡细胞和吞噬细胞的桥联分子，通过识别凋亡细胞上外翻PtdSer来识别凋亡细胞，同时CED-14也可以结合吞噬细胞上的受体CED-1，进而介导凋亡细胞的吞噬。我们通过晶体结构显示CED-14分子形成一个开放的β桶结构，与PKCα-C2的PtdSer结合结构域有一定的相似性。它的第二，第三个loop区域形成一个杯装的正电区，通过阳离子介导PtdSer的结合，从而识别凋亡细胞；结构显示CED-14的C端因为缺少一个β折叠片，造成部分疏水核心暴露，我们通过体内和体外实验都证明CED-14利用该疏水区域与吞噬受体CED-1结合。此外，和其他的PtdSer结合蛋白不同，我们从晶体结构中还观察到CED-14可以形成背靠背的二体，在该二体界面上进行突变可以将二体打开，但是该单体蛋白介导凋亡细胞吞噬的功能大大下降，该结果暗示由二体作为基本单元可能是CED-14发挥功能的形式。. 本项目完成了预定目标，通过结构和功能结合的手段揭示了第一个全长的桥联分子的结构和功能机制，对了解其他高等生物中桥连分子介导的凋亡细胞吞噬机制也有一定指导作用。上述工作发表在2012年的Gene & Development 杂志上。