所有细胞都必须具备一整套机制维持自身基因组的稳定性（Genome Stability），这些机制包括基因组的组装与结构，DNA复制、修复和重组以及细胞周期的调控。 基因组稳定性可以看作细胞命运的第一张多米诺骨牌，是多数遗传疾病的早期成因。所以基因组稳定性的研究对相关疾病的致病机理，早期诊断、基因治疗都至关重要。此外，由于基因组不稳定性是癌细胞共同具有的标志性特征，这一研究也将有助于了解细胞癌变的普遍性规律。而酵母（Humanlized Yeast）往往被用作研究人类疾病的简化模型。我们率先报道了酵母先导链上Mrc1蛋白与Polε的相互作用将DNA复制与S期的节点调控（S phase checkpoint）有机衔接。本计划将立足于Mrc1相互作用网络的解析，验证完善我们提出的Polε/Mrc1/MCM Helicase偶联模型，探讨真核复制叉内DNA合成/解链在功能上协调同步的分子机制。