SURF1基因新突变对COX功能的影响及致病机制探讨

细胞色素C氧化酶（cytochrome C oxidase, COX）缺陷为亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh综合征）的主要病因，SURF1基因缺陷是导致COX缺陷的常见原因。迄今国外已报告42种SURF1基因突变，对COX复合物功能有不同的影响。预试验中，通过对39例非线粒体基因突变所致Leigh综合征患儿SURF1基因测序，发现了10种突变，其中4种为新突变，导致了SURF1蛋白序列的改变，其对COX复合物功能的影响亟待明确。本课题拟就4种新突变进行研究：1.明确4种新突变对患者及其携带者COX功能的影响；2. 将野生型SURF1 cDNA转入培养的患者细胞，观察细胞水平COX活性的变化，确认新突变是否为致病突变；3. 用酵母双杂交和免疫共沉淀法研究突变后的SURF1蛋白与COX复合物的结合能力的变化。本项目将有助于Leigh综合征的发生机制和治疗学研究，充实Leigh综合征致病基因库。