线粒体呼吸链复合物1相关线粒体基因与核基因研究

Leigh病是儿童相对常见的致死性线粒体脑病，复合物I缺陷是导致Leigh病的主要病因。预实验中，我们从166例Leigh病患儿中发现了45例（27.1%）复合物I缺陷，经过线粒体基因点突变分析，发现6例（13.3%）存在已知线粒体基因突变（T10191C、G13513A、G14459A）。复合物I是线粒体呼吸链最大的酶复合物，7个亚单位由线粒体基因编码，39个亚单位由核基因编码。国内外同道在Leigh、MELAS、Leber氏病等退行性脑病患者中发现了多种多样的复合物I相关线粒体基因突变，关于核基因的研究亦逐步深入，已在十个亚单位相关核基因上发现了致病突变。我院45例复合物I缺陷患者中，尚有39例病因不明，可能存在未知线粒体基因突变，更可能为核基因突变所致。本课题将对患者进行复合物I相关线粒体基因序列分析，并筛查相关核基因突变，旨在为本症的病因、遗传咨询、产前诊断研究提供科学参考。