本项目以血管内皮细胞、外膜成纤维细胞和血管内、外膜为研究对象，在整体和离体水平，分别研究了组蛋白去乙酰化酶SIRT1对动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）过程中血管内皮细胞的炎症和血管外膜成纤维细胞凋亡的影响及药物非诺贝特的作用，并对其相关的信号通路进行了研究，获得了预期的结果。在血管内膜，我们发现SIRT1通过去乙酰化NF-κB调控血管内皮细胞CD40的表达，而非诺贝特通过SIRT1介导的NF-κB去乙酰化抑制血管内皮细胞CD40的表达。在血管外膜，我们发现SIRT1通过去乙酰化FoxO1抑制血管外膜成纤维细胞的凋亡，而非诺贝特通过SIRT1介导的FoxO1去乙酰化抑制血管外膜成纤维细胞的凋亡。在研究的过程中，我们发现SIRT1也参与了AS中脂肪细胞炎症反应的调节，因此我们增加了脂肪细胞部分的研究内容。在脂肪细胞，我们发现SIRT1通过去乙酰化NF-κB抑制脂肪细胞CD40的表达，而非诺贝特通过AMPK/SIRT1介导的NF-κB去乙酰化抑制脂肪细胞CD40的表达。. 我们上述的研究结果已发表了8篇SCI论文和3篇中文论文，还有1篇SCI论文正在修稿中。此外，我们还参加了7次国内外学术会议，发表了8篇会议论文和获得1个奖项。培养了2个博士研究生和2个硕士研究生。我们的这些结果表明SIRT1在AS过程中不仅参与了“由内膜而外”的反应还参与了“由外膜而内”的反应，该研究不仅表明了去乙酰化修饰对血管内膜和脂肪细胞的炎症调节作用及相关信号通路，还进一步阐明了去乙酰化修饰对血管外膜凋亡调节作用及相关信号通路，为抗AS新药靶点的筛选提供了研究方向。