联合应用Tarceva和DENSPM抑制EGFR及AKT信号通路对胶质母细胞瘤生长抑制作用的体外研究

用小分子药物抑制原癌基因表皮生长因子受体（EGFR）表达是靶向治疗肿瘤的热点。但应用EGFR小分子抑制剂Tarceva治疗胶质母细胞瘤（GBM）的有效率仅约20%，可能与Tarceva只抑制EGFR而不抑制其下游Pi3K-AKT信号通路有关。本研究组率先发现多胺类似物DENSPM不抑制EGFR但却能有效抑制AKT及其下游转导信号表达。本研究拟以不同剂量、顺序和治疗时间联合应用Tarceva和DENSPM在体外对6株GBM细胞进行生长抑制试验，用蛋白芯片技术检测联合治疗导致的信号转导通路变化，结合生物信息学方法确定EGFR、EGFR VIII、抑癌基因PTEN等表达对生长抑制的影响，结合基因转染和siRNA敲低技术进一步探明影响生长抑制效果的靶蛋白。有望明确联合应用Tarceva和DENSPM对GBM的抑制作用、应用顺序以及影响抑制效果的信号通路或靶蛋白,为过渡到在体研究和临床应用作准备。