缺氧靶向诱导的反义B7-H4基因治疗卵巢癌的实验研究

卵巢癌起病隐匿，临床发现多为晚期，治疗棘手，其免疫基因治疗日益受到重视。B7-H4是B7家族最新发现的一个新成员，它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子和细胞周期的进程来负性调控T细胞的免疫应答。肿瘤特异性基因启动子的活性低，影响基因治疗的效果。卵巢癌存在乏氧细胞使肿瘤更具有侵袭性，易发生远处转移且高表达B7-H4。缺氧反应元件（HRE）是介导细胞缺氧反应的重要调控序列，是缺氧敏感增强子，其与AFP、SV40等启动子相串联，驱动报告基因的表达，可使这些启动子在缺氧条件下的转录活性显著增强。本研究旨在应用构建有6HRE的反义B7-H4基因高效封闭B7-H4的表达，研究HRE在缺氧环境下特异性靶向转导目的基因的作用，检测反义B7-H4对T细胞功能的抑制，促进细胞因子分泌，促进肿瘤细胞凋亡以达到清除肿瘤细胞的作用，并进行动物实验，为缺氧状态下的卵巢癌的免疫基因治疗提供实验依据。