Na+/K+ ATPase DR区特异性单链抗体在肾脏移植排斥反应及间质纤维化中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81670682
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
郑瑾
依托单位:
学科分类:
H0507.肾移植
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
丁小明、宫惠琳、张晓霞、邰千惠、张江伟、孙晶晶、匡培丹
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中文摘要
我们前期研究已经证实钠钾ATP酶DR区特异性抗体(DRSAb),对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)具有保护作用。研究发现IRI与移植物早期急性排斥反应及间质纤维化密切相关。单链抗体与完整抗体相比具有相对分子质量小,容易穿越血管进入靶部位,并且免疫原性弱,不易引起排除反应等优点。本课题在既往研究的基础上,制备钠钾ATP酶DR区单链抗体(DR-scFv)。首先验证DR-scFv在IRI中的保护作用;进一步建立大鼠同种异体肾脏移植模型及移植肾慢性损伤间质纤维化模型,揭示DR-scFv与TLRs表达水平,DC功能状态,补体及各种血清炎症因子水平的关系,以及DR-scFv对上皮细胞间质转型(EMT)相关信号通路蛋白(TGF-β1,HGF,BMP-7)的作用;从而揭示DR-scFv在移植物急性排斥反应及间质纤维化中的作用机制。本研究将为移植物早期功能恢复,免疫状态和长期存活提供新的途径和理论基础。
英文摘要
Our previous study has found that Na+/K+-ATPase DR region specific antibody(DRSAb) has a protective role on renal ischemia reperfusion injury(IRI), and can inhibit the apoptosis of ischemia and anoxia cells. Single chain variable fragment (scFv) has smaller molecular mass, so that facility to through the blood vessels into the target tissue. ScFv also has weak immunogenicity and is not easy to induce immune reaction...On the basis of previous study, this project will prepare the Na+/K+-ATPase DR region single chain variable fragment (DR-scFv), validate its protective effect on renal IRI, then establish the model of allograft kidney transplantation and interstitial fibrosis in rats. We will investigate the relationship of DR-scFv with the degree of neutrophil infiltration in graft, TLRs expression level, functions of DCs, and levels of complement and various inflammatory factors in sera. Furthermore, we will also study the role of DR-scFv on epithelial mesenchymal transition (EMT) related signaling pathway proteins (TGF - beta 1, HGF, BMP - 7). Thus reveal the function and mechanism of DR-scFv in graft rejection and interstitial fibrosis...This study will provide a new way and theoretical basis for early graft function recovery, immune state and long-term survival.
研究发现器官缺血再灌注损伤与移植物早期急性排斥反应(AR)及间质纤维化(IF)密切相关。本研究前期研究发现,钠钾ATP酶DR区特异性抗体通过诱导钠钾ATP酶活化而激活与细胞存活相关的细胞信号传导通路,从而发挥组织细胞对缺血再灌注损伤(IRI)的耐受作用。单链抗体与完整抗体相比具有相对分子质量小,容易穿越血管进入靶部位,并且免疫原性弱,不易引起排除反应等优点。本课题在既往研究的基础上,制备钠钾ATP酶DR区单链抗体(DR-scFv)。验证DR-scFv在IRI中的保护作用;建立大鼠同种异体肾脏移植模型及移植肾慢性损伤间质纤维化模型,揭示DR-scFv与TLRs表达水平,DC功能状态,补体及各种血清炎症因子水平的关系,以及DR-scFv对上皮细胞间质转型(EMT)相关信号通路蛋白(TGF-β1,HGF,BMP-7)的作用;从而揭示DR-scFv在移植物急性排斥反应及间质纤维化中的作用机制。研究结果表明:DR-scFv (DRm217)可减轻单侧输尿管结扎(UUO)小鼠的肾实质损失和肾上皮细胞凋亡; 并且可以减轻UUO小鼠肾纤维化。其作用机制与DRmAb减轻组织炎症细胞浸润,阻塞NFκB激活和促炎细胞因子mRNA的炎性细胞因子水平,抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放,及稳定NKA表达并减弱其磷酸化有关。.本研究针对器官移植术后最常见的并发症(AR,IF),结合其发病机制,设计大鼠同种异体原位肾脏移植模型及间质纤维化模型,本研究首次提出并设计钠钾ATP酶DR区域特异性单链抗体(DR-scFv)在移植肾术后AR及IF中的作用及机制,为器官移植术后AR及IF的防治探索新的策略和途径。因此本研究不仅具有前瞻性,更具有创新性。本研究将为移植物早期功能恢复,免疫状态和长期存活提供新的途径和理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Lipoprotein lipase and phospholipid transfer protein overexpression in human glioma cells and their effect on cell growth, apoptosis, and migration
人胶质瘤细胞中脂蛋白脂肪酶和磷脂转移蛋白的过度表达及其对细胞生长、凋亡和迁移的影响
DOI:10.1093/abbs/gmw117
发表时间:2017-01-01
期刊:ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
影响因子:3.7
作者:Dong, Weijiang;Gong, Huilin;Zheng, Jin
通讯作者:Zheng, Jin
DOI:--
发表时间:2020
期刊:山东医药
影响因子:--
作者:郑瑾
通讯作者:郑瑾
Effect and mechanism of YB-1 knockdown on glioma cell growth, migration, and apoptosis
YB-1敲低对胶质瘤细胞生长、迁移和凋亡的影响及机制
DOI:10.1093/abbs/gmz161
发表时间:2020-02-01
期刊:ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA
影响因子:3.7
作者:Gong, Huilin;Gao, Shan;Zheng, Jin
通讯作者:Zheng, Jin
Activation of Na+-K+-ATPase with DRm217 attenuates oxidative stress-induced myocardial cell injury via closing Na+-K+-ATPase/Src/Ros amplifier
DRm217 激活 Na -K -ATP 酶通过关闭 Na -K -ATP 酶/Src/Ros 放大器减轻氧化应激诱导的心肌细胞损伤
DOI:10.1007/s10495-016-1342-2
发表时间:2017-02
期刊:Apoptosis
影响因子:7.2
作者:Yan Xiaofei;Xun Meng;Dou Xiaojuan;Wu Litao;Zhang Fujun;Zheng Jin
通讯作者:Zheng Jin
DOI:10.3389/fcell.2020.587693
发表时间:2020
期刊:Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:5.5
作者:Ding C;Zheng J;Wang B;Li Y;Xiang H;Dou M;Qiao Y;Tian P;Ding X;Xue W
通讯作者:Xue W
机械灌注联合DRSAb对肾脏IRI的保护作用及降低移植肾DGF和AR的分子机制研究
  • 批准号:
    82170768
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    郑瑾
  • 依托单位:
钠钾ATP酶DR区特异性抗体在肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用及其机制的研究
  • 批准号:
    81200545
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    郑瑾
  • 依托单位:
国内基金
海外基金