中医手法治疗膝骨关节炎（KOA）临床疗效确切，能延缓关节软骨退变、促进软骨修复。本基金从整合素介导的力学传导途径切入，通过体内外研究探索力学因素对KOA软骨退变的影响。. 在体内，我们改良KOA Hulth模型，通过膝关节内侧间隙内置电薄膜力学传感设备，利用PowerLab采集施加手法时膝关节面受力情况，基本实现了手法力学参数客观化，并对模型进行手法干预。结果提示：1、改良的Hulth模型造模方法，基于关节力学失稳，且不进入膝关节腔，较之传统Hulth模型法能更好模拟KOA患者软骨退变机理；2、手法干预后，与模型组和跑台组比较，手法组关节软骨退变程度减轻及Mankin's评分降低；关节软骨中P38、ERK1、ERK2 mRNA表达和关节滑膜组织中IL-1β、iNOS、MMP-13 mRNA表达均不同程度下调； MMP-13、p-ERK1/2的蛋白活化程度被抑制。. 在体外，以体内实验中手法的力学参数为参考，设置低、中、高压力组，每组分设低、中、高频率组，观察压力对软骨细胞增殖作用及干预靶点。结果显示3 lbs、2Hz压力促进细胞增殖效果最明显，利用PEX100芯片对20余个信号通路的452个关键蛋白582个磷酸化位点进行比对，发现MAPK信号途径富集度排第二，ERK（ p44/42 MAPK）上调20%，提示压力激活软骨细胞整合素—MAPK通路。深入研究表明，炎症环境中软骨细胞增殖能力下降，p-ERK蛋白水平和Bcl-2/Bax表达降低；压力干预后细胞增殖能力增强，整合素浓度、ERK磷酸化水平和Bcl-2/Bax增高；加入ERK阻断剂后，整合素浓度升高，但p-ERK被抑制，Bcl-2/Bax表达减弱，细胞增殖能力降低。进一步观察不同作用时间压应力对软骨细胞代谢和MAPK通路关键指标的影响，结果提示干预后各组软骨细胞上清液中GAG浓度升高；压应力可以拮抗IL-1β引起的软骨细胞collagen ⅡmRNA下调，以及P38、ERK1、整合素α5、β1、MMP-13的mRNA水平上调。. 通过本基金，我们制备改良Hulth模型，实现手法参数客观化，证实手法可能通过抑制软骨MAPK 信号转导通路延缓KOA软骨退变。体外实验亦表明，适当压应力拮抗软骨细胞炎性损伤和退变，该作用与抑制软骨细胞整合素表达及其介导的MAPK信号转导通路密切相关。