本实验中我们发现miR-125b在胶质瘤U251及U87细胞中成低表达，但在胶质瘤组织中miR-125b成高表达。实验为了进一步贴近临床实际情况，采用原代胶质瘤组织培养胶质瘤细胞，虽然实验难度增大，但更具有研究意义。培养成功后的原代胶质瘤细胞，利用流式细胞分选CD133阳性胶质瘤干细胞。合成上调或下调miR-125b的载体，分别为miR-125b mimics和inhibitor，转染人原代胶质瘤干细胞，进一步利用用包被Matrigel胶的Transwell小室来评价侵袭能力。结果表明miR-125b mimics可有效促进干细胞侵袭能力，miR-125b inhibitor可有效抑制干细胞侵袭能力。. 为进一步研究miR-125b 对胶质瘤干细胞相关侵袭信号传导通路的影响。miR-125b inhibitor转染胶质瘤干细胞后利用human cancer pathway array芯片筛选下游调控mRNA。实验发现89个基因发生明显变化，我们利用实时荧光定量PCR验证10个上调及23个下调的基因，其中MMP-2，MMP-9 和 TIMP3为侵袭相关基因。为了提高临床替莫唑胺治疗胶质瘤干细胞疗效，展开关于miR-125b抑制剂联合替莫唑胺治疗胶质瘤干细胞的作用及其机制的预研究，为阻止胶质瘤复发做一些基础理论研究。我们发现替莫唑胺对胶质瘤干细胞增殖和侵袭能力的作用较弱，但抑制miR-125b表达后，可显著增强替莫唑胺对胶质瘤干细胞增殖的抑制能力，促进凋亡，抑制侵袭能力。其抑制胶质瘤干细胞增殖和促进凋亡的机制与线粒体凋亡途径相关，而抑制侵袭能力与其靶基因PIAS3相关。. 结合前期研究发现miR-125b抑制剂能有效抑制胶质瘤干细胞的生长和侵袭, 并参与调控PI3K/AKT、Bcl-2/Bax-Caspase 3和MMPs/TIMP等多条癌信号通路。深入研究发现它可增强脱甲氧基姜黄素(DMC)、替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤干细胞的敏感性；DMC亦可通过抑制ABCG2基因增敏TMZ，而ABCG2基因又受miR-125b调控。据此，我们提出假说：miR-125b抑制剂→DMC→TMZ存在逐级放大的增敏效应，并通过miR-125b参与的上述癌信号通路调控胶质瘤干细胞增殖、侵袭和凋亡进程。我们已完成相关体外实验研究，现正在进行体内试验研究。