泌乳素腺瘤是一种最常见的垂体腺瘤，其发生、发展的具体机制仍不清楚，虽然有大量的研究证实雌激素及其受体在其中起着重要的作用，但其与多种因子相互作用、调节垂体功能、调控泌乳腺素瘤的增殖和激素分泌的机制仍不明确。本课题旨在揭示雌激素受体(ER)在泌乳素瘤发生、发展中的地位和作用并探讨其可能的机制，并研究新型雌激素受体拮抗剂氟维司群治疗泌乳素瘤的效果，探讨其可能的机制。首先，本课题综合研究人泌乳素腺瘤中ER及其亚型在人类泌乳素瘤发生、发展中的作用，进一步探讨了其与肿瘤的生物学特性、多肽类生长因子、wnt通路相关蛋白之间的相关性。研究发现ERα及其亚型Δ5-Del-ERα mRNA表达与泌乳素腺瘤的PRL分泌、肿瘤血管生成及肿瘤侵袭有关，并发现ER表达与调控的促瘤因素的异常激活（bFGF、TGF-α、TGF-β3、Wnt4）及抑瘤因素的下调（TGF-β1、TGF-βRII、WIF-1 ）相关。其次，在上述实验基础上，本课题进一步探讨了新型雌激素受体拮抗剂氟维司群在大鼠MMQ和/或GH3细胞系的抗肿瘤作用，发现氟维司群抑制MMQ/GH3细胞系增殖及PRL的分泌、促进细胞凋亡坏死等作用，与抑制MAPK 通路相关蛋白表达，促进TGF-β3、TGF-βRII等生长因子表达，促进wnt通路抑制因子WIF-1表达、抑制Wnt4的表达有关。最后，本课题在大鼠体内环境下探讨了ERα拮抗剂氟维司群治疗大鼠泌乳素瘤的疗效，为下一步的人体临床试验提供依据。首先利用17-β雌二醇皮下缓释给药6周诱导F344大鼠泌乳素瘤模型，并经影像、内分泌及病理结果证实为泌乳腺瘤。然后给予不同浓度氟维司群治疗大鼠泌乳素瘤模型，发现经过氟维司群治疗后，大鼠泌乳素瘤的体积、重量、血清PRL水平均明显降低，给药浓度越高，治疗时间越长，效果越显著。而且其治疗效果和溴隐亭治疗效果相当。以上结果说明，ER在泌乳素瘤的发生发展过程中起重要作用，而且ER拮抗剂氟维司群具有抗泌乳素瘤作用，与肿瘤的ERα、多肽类生长因子、MAPK相关蛋白、Wnt通路相关蛋白的表达有关。ER可能作为泌乳素瘤新的治疗靶点，氟维司群可能成为溴隐亭耐药泌乳素瘤新的药物治疗选择。