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HIF-1α对结肠癌细胞MDR1基因启动子的调控机制研究

批准号：
30973430
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0 万元
负责人：
梁后杰
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
肿瘤治疗抵抗
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
李建军、黄海辉、潘凤、谢赣丰、何金霞、童晶涛
关键词：
结肠癌缺氧诱导因子转录调控肿瘤耐药多药耐药基因

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项目成果

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中文摘要
缺氧是实体瘤的基本特性,也是导致肿瘤细胞对化疗药物耐受的重要因素,但缺氧导致肿瘤细胞耐药的分子机制尚不清楚.前期研究发现HIF-1α可通过调控MDR1/P-gp的表达参与结肠癌细胞对化疗药物的耐受,但其调控机制不明.本研究拟构建HIF-1α表达载体及MDR1启动子表达载体，观察HIF-1α对MDR1启动子活性的影响；构建系列不同长度MDR1启动子表达载体并转染至稳定表达HIF-1α的结肠癌细胞，确定受HIF-1α调控的MDR1启动子区作用区域；进而采用EMSA及染色质免疫沉淀方法，对启动子区DNA与转录因子SP1的相互作用进行分析，采用免疫沉淀法对HIF-1α与转录因子SP1有无直接作用进行检测，以评估SP1在HIF-1α调控MDR1表达中的作用价值。这些研究不仅可进一步揭示实体瘤缺氧微环境中肿瘤细胞对化疗药物耐受的分子机制，而且可为逆转肿瘤细胞耐药提供新的策略和新的靶点。
英文摘要
缺氧是实体瘤的基本特性,也是导致肿瘤细胞对化疗药物耐受的重要因素,但缺氧导致肿瘤细胞耐药的分子机制尚不清楚。本研究发现HIF-1α可通过调控MDR1/P-gp的表达参与结肠癌细胞对化疗药物的耐受；进一步构建HIF-1α载体及MDR1启动子表达载体，观察HIF-1α对MDR1启动子活性及表达的影响；构建系列不同长度MDR1启动子表达载体并转染至稳定表达HIF-1α的结肠癌细胞，确定受HIF-1α调控的MDR1启动子区作用区域；进而采用染色质免疫沉淀方法，对HIF-1α与MDR1启动子的相互作用进行分析。这些研究不仅可进一步揭示实体瘤缺氧微环境中肿瘤细胞对化疗药物耐受的分子机制，而且可为逆转肿瘤细胞耐药提供新的策略和新的靶点。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Expression and significance of hypoxia-inducible factor-1 alpha and MDR1/P-glycoprotein in human colon carcinoma tissue and cells.
缺氧诱导因子1α和MDR1/P-糖蛋白在人结肠癌组织和细胞中的表达及意义
DOI： 10.1007/s00432-010-0828-5
发表时间： 2010-11
期刊： JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子： 3.6
作者： [Ding, Zhenyu, Yang, Li, Xie, Xiaodong, Xie, Fangwei, Pan, Feng, Li, Jianjun, He, Jianming, Liang, Houjie]
通讯作者： Liang, Houjie
慢病毒载体介导RNAi的研究进展
DOI： --
发表时间： --
期刊： 医学研究杂志
影响因子： --
作者： [丁震宇, 梁后杰]
通讯作者： 梁后杰
人HIF-1 miRNA干扰质粒的构建及其在Lovo细胞中有效性的检测
DOI： --
发表时间： --
期刊： 现代生物医学进展
影响因子： --
作者： [丁震宇, 梁后杰]
通讯作者： 梁后杰
HIF-1α与P-gp在结肠癌组织中的表达及意义
DOI： --
发表时间： --
期刊： 免疫学杂志
影响因子：
作者： [丁震宇, 梁后杰, ]
通讯作者：
共 6 条
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