课题基金基金详情
BTV-16与RV-3致不同癌细胞死亡特征及其遗传背景的比较研究
结题报告
批准号:
81372440
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
董长垣
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
Joseph K·-K、陈冬峨、杨继红、代明、刘军、彭明伟、邓庚粮、毕国明、高平
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
溶癌病毒为人类征服癌症带来了新的希望。动物dsRNA BTV同科的人RV是最有希望的溶癌病毒,但是,却有对人体的天然毒性,且人体几乎都有抗RV抗体。人类已结论:动物BTV不能在人正常细胞增殖,对人体安全。我们体内外研究表明:BTV能有效地靶向感染并杀死人癌细胞,安全性强、抗癌谱广,能用于个性化治疗、不存在RV毒性问题,具有发展成全新溶癌病毒之潜能。我们提出:基因突变使正常细胞转化成与其起源细胞特性和行为迥异的恶性细胞,衍生出了对某些异源病毒感染的条件,成为其靶向攻击的目标;而不同的遗传背景又使同种病毒致不同癌细胞归于不同的死亡模式。本项目将以RV为对照,较系统地研究BTV-16致不同人癌细胞死亡的特征及相关遗传背景,获取一组与其靶向抗癌相关的关键基因和可能信号通路,为溶癌BTV提供理论依据;亦为BTV临床研究和潜在的临床应用时肿瘤病例选择、治疗方案制定及个性化治疗设计提供可靠的科学数据。
英文摘要
Oncolytic virus is targeted to kill cancer cells virus, Brings new hope for human to conquer cancer cells. The dsRNA bluetongue virus (BTV), belonged to the same family of reovirus (RV), is the most promising Oncolytic virus. However, there is natural toxicity to human and the anti-RV antibody exists in almost every human body. The conclusion has early been made: The animal BTV can't proliferate in normal human cells, so that it is safe to human. The results further from our research in vitro and in vivo show that the BTV is able effectively to infect and specifically to kill cancer cells. When used, it is of great safety, broad anticancer spectrum, and can be for personalized treatment, does not produce the toxicity emerged as RV and so on. Namely, it possesses the potential developed into a new oncolytic virus. We think that the gene mutation causes the normal cells are transformed into the malignant cells with the characteristics and behavior different from their origin cells, so as to become the aim the oncolytic virus attacks because the conditions for infection with some heterologous virus was derived. And the different genetic background of different cancer cells causes themselves to die in different mode as infected with same viruses. In present project with RV as the control, a systematic study will be performed on the related genetic background of different cancer cells and their different death features induced by BTV-16, to obtain a set of key genes and possible signal pathway related targeting cancer cells, to found the theoretical basis for oncolytic BTV, to provide reliable scientific data for selection of tumor patient, determination of the treatment program and design of individualized treatment etc in BTV clinical research and potential clinical application.
高效靶向低毒治疗是人类成功实现抗癌斗争的理想条件,溶癌病毒为人类征服癌症带来了新的希望。.本项目以BTV-16和RV-3为模型系统,较系统地从分子生物学、细胞生物学、荷瘤动物模型等不同水平比较研究了其靶向溶癌作用、致癌细胞死亡模式、靶向溶癌细胞遗传背景、靶向抗癌相关基因和可能信号通路,从而为发展溶癌BTV奠定理论基础。.取得了如下成果及科学意义:.取得了如下成果:(1)验证了BTV体内外安全性、对癌细胞的靶向性。(2)提示了BTV临床应用时,第二、三次给药应在10天内。(3)揭示了BTV能通过诱导S180细胞进入凋亡而靶向杀死实验动物携带的S180细胞。(4)揭示了BTV在免疫缺陷的实验动物体内也具有高度安全性,有效诱导癌细胞进入凋亡而靶向抗人肝癌Hep-3B。(5)阐释了BTV通过裂解死亡(坏死)模式靶向抗人宫颈癌Hela;通过诱导人肝癌Hep-3B、小鼠肉瘤S180进入凋亡实现靶向抗癌;诱导人肺癌A549细胞自噬而实现靶向溶癌。(6)阐释了不同细胞遗传背景对BTV成功感染、繁衍后代和致死癌细胞的不同死亡模式的重要性。(7)揭示了BTV dsRNA 和 RV dsRNA 都具有抗癌作用,这种作用是病毒dsRNA在体内有效诱导IFNs、IL-2和癌细胞进入凋亡的结果,是其靶向抗癌作用机理之一。(8)获取了癌细胞遗传背景介导BTV靶向性抗癌、不同溶癌病毒具有不同靶向性抗癌机制、同种溶癌病毒也针对不同肿瘤遗传背景而表现出不同抗癌机制等研究结果。肿瘤细胞干扰素途径缺陷可能是决定BTV抗癌靶向性机制之一。(9)虽然国外报道,RV感染K-Ras激活的癌细胞会大量增殖病毒,癌细胞裂解死亡(坏死)。但是,我们却发现:RV感染某些癌细胞并导致癌细胞死亡的模式也是程序性的,这与国外报道不同。BTV通过自噬途径(程序性)靶向杀死A549细胞,不是裂解死亡(非程序性);BTV也不通过凋亡途径靶向杀死A549细胞,所以不依赖K-Ras激活。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:DOI http://dx.doi.org/10.4238/gmr.15017984
发表时间:2016
期刊:Genetics and Molecular Research
影响因子:--
作者:M.W. Peng;S.Q. Lu;J. Liu;C.Y. Dong1
通讯作者:C.Y. Dong1
Role of IL-10 polymorphisms in susceptibility to hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma
IL-10多态性在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌易感性中的作用
DOI:10.4238/gmr.15017984
发表时间:2016
期刊:Genetics and Molecular Research
影响因子:0.4
作者:M.W. Peng;S.Q. Lu;J. Liu;C.Y. Dong1
通讯作者:C.Y. Dong1
BTV-HbC与不同人癌细胞相互作用后果及其分子机理研究
  • 批准号:
    30772519
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    董长垣
  • 依托单位:
癌基因与dsRNA 动物BTV专性感染人癌细胞的分子机理研究
  • 批准号:
    30271471
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    董长垣
  • 依托单位:
中国兰舌病毒Hbc株L2片段克隆及其分子诊断技术的建立
  • 批准号:
    39270031
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    6.0万元
  • 批准年份:
    1992
  • 负责人:
    董长垣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金