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肿瘤微环境中CXCL16/CXCR6趋化因子轴调控乳腺癌发展、转移的作用
结题报告
批准号:
81071747
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
王建华
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙雪青、郝旻罡、周晓明、成广存、郑江花
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中文摘要
肿瘤微环境中趋化因子的作用已被广泛关注。通过组织微点阵分析, 结果显示CXCR6蛋白被高表达在乳腺癌组织中,这提示CXCR6的表达与乳腺癌发展、转移存在相关性。在机制上,初步揭示CXCL16/CXCR6趋化因子轴介导乳腺癌细胞的增殖、转移和成血管活性可能是通过自分泌途径激活AKT/mTOR/p70S6K信号传导通路。另外,表达的CXCL16被上调在炎症因子刺激的乳腺癌细胞和活化的与癌相关的成纤维细胞(CAF)中。本项目将探讨来源于肿瘤细胞分泌的CXCL16与CXCR6构成的趋化因子轴直接通过自分泌环促进乳腺癌的发展、转移,及CXCL16可能间接通过旁分泌环诱导CXCR6阳性炎症细胞与CAF回归、增殖,创造有利于乳腺癌发展的肿瘤微环境。本研究将增进理解此趋化因子轴在乳腺癌发展、转移中重要性的认识,揭示肿瘤的研究和治疗不应仅仅局限于肿瘤细胞的本身,而应考虑肿瘤的发生、发展是个系统性疾病。
英文摘要
趋化因子在肿瘤进展中的作用已被广泛关注。CXCL16/CXCR6趋化因子轴在前列腺癌,肝癌等多种肿瘤进展中都发挥着重要作用,但在乳腺癌中发挥何种作用尚不清楚。通过组织微点阵分析, 发现相比正常乳腺组织,乳腺癌癌巢部位CXCR6呈高表达,且在转移性淋巴结肿高表达,这提示CXCR6可能参与乳腺癌的发展、转移。细胞形态的改变,胞外基质重塑都能影响细胞的迁移能力,细胞形态改变的本质是细胞骨架系统的再组织与重排,F-actin作为骨架系统的重要组成部分,在细胞形态重塑及迁移过程中发挥着重要作用。我们的研究发现CXCL16/CXCR6趋化因子轴介导乳腺癌细胞的转移可能是通过调控MAPK/ERK1/2信号传导通路进而激活RhoGTPase家族某些成员如RhoA的活性,调控F-actin的形成促进乳腺癌细胞的迁移。乳腺癌的转移是乳腺癌患者致死的主要原因之一,基于CXCL16/CXCR6的促乳腺癌发展、转移的作用,使得CXCL16/CXCR6趋化因子轴可以作为治疗乳腺癌的靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s10555-010-9256-x
发表时间:2010-12
期刊:CANCER AND METASTASIS REVIEWS
影响因子:9.2
作者:Sun, Xueqing;Cheng, Guangcun;Hao, Mingang;Zheng, Jianghua;Zhou, Xiaoming;Zhang, Jian;Taichman, Russell S.;Pienta, Kenneth J.;Wang, Jianhua
通讯作者:Wang, Jianhua
HIC1 Modulates Prostate Cancer Progression by Epigenetic Modification
HIC1 通过表观遗传修饰调节前列腺癌的进展
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-12-2888
发表时间:2013-01
期刊:Clinical Cancer Research
影响因子:11.5
作者:Cheng, Guangcun;Zhao, Meizhong;Zhang, Jian;Wang, Jianhua
通讯作者:Wang, Jianhua
DOI:10.1038/ncomms2766
发表时间:2013
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:
通讯作者:
Stromal cells in tumor microenvironment and breast cancer.
肿瘤微环境和乳腺癌中的基质细胞
DOI:10.1007/s10555-012-9415-3
发表时间:2013-06
期刊:Cancer metastasis reviews
影响因子:--
作者:Mao Y;Keller ET;Garfield DH;Shen K;Wang J
通讯作者:Wang J
Hydrophilic Flower-Like CuS Superstructures as an Efficient 980 nm Laser-Driven Photothermal Agent for Ablation of Cancer Cells
亲水性花状 CuS 超结构作为有效的 980 nm 激光驱动光热剂用于消融癌细胞
DOI:10.1002/adma.201101295
发表时间:2011-08-16
期刊:ADVANCED MATERIALS
影响因子:29.4
作者:Tian, Qiwei;Tang, Minghua;Hu, Junqing
通讯作者:Hu, Junqing
METTL3介导GDF8的m6A修饰调控肌肉卫星细胞腱向分化潜能的机制研究
  • 批准号:
    82372384
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
波浪中船舶操纵运动直接数值模拟方法研究
  • 批准号:
    51809169
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
滨海软土地区深大基坑群施工过程致灾机理及预警控制研究
  • 批准号:
    41330633
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    320.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
盂肱关节体内运动学和在体解剖学的研究
  • 批准号:
    81171706
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
深埋圆形地下结构土压力分布模式研究
  • 批准号:
    41172251
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
开挖卸荷对抗拔桩承载力影响的机理研究
  • 批准号:
    50679041
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
复杂边界条件下地基滑动面三维有限元跟踪研究
  • 批准号:
    59879012
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    10.5万元
  • 批准年份:
    1998
  • 负责人:
    王建华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金