红景天苷调节T淋巴细胞功能抑制NAFLD/NASH炎症反应的作用与机制研究

批准号:
31800660
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
芦琳琳
依托单位:
学科分类:
C0509.生物学过程与代谢
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
原江水、国霞、李莉、周泽华、王翠翠
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中文摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病进展依次为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝硬化,死亡率逐年增加。由于发病机制不明,目前尚无理想治疗药物。炎症反应是NAFLD疾病进展的恶化信号,近年来研究发现T淋巴细胞在NAFLD/NASH炎症反应中具有重要作用。红景天苷(SDS)被证实具有抗炎,抗氧化及维护体内免疫稳态,提高免疫力等诸多作用,然而SDS增强机体免疫,维护体内免疫稳态的显著益处在NAFLD/NASH进程中是否具有作用却知之甚少。本申请项目拟采用C57BL/6小鼠作为研究对象,蛋氨酸和胆碱不足(MCD)饮食构建NAFLD/NASH小鼠模型,给予SDS灌胃,持续4周,运用多种技术手段研究SDS通过调节T细胞免疫功能抑制NAFLD/NASH中炎症反应的作用;并通过体外细胞实验研究其分子信号途径。本研究为SDS作为治疗NAFLD药物的开发利用提供重要的理论依据。
英文摘要
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is themost common chronic liver disease in the world, which canbe histologically categorized as simple fatty liver or as nonalcoholicsteatohepatitis(NASH). The latter pathological process candramatically confer increased risks of liver cirrhosis andhepatocellular carcinoma, which causing NAFLD mortality increased yearly. Inflammation is a deterioration signal in NAFLD process. Recent studies found thatT lymphocytes in NAFLD/NASH inflammation progression play an important role.Salidroside (SDS) has been demonstrated possess anti-inflammatory, maintain immune homeostasis, enhance body immunity capabilities andmany other effects. However, SDS benefits for body immune system wasnot investigate in NAFLD/NASH. This study intends to investigate whether SDS has the anti-inflammation effect on NAFLD/NASHvia regulating T-cell immune function. C57BL/6 mice withmethionine-choline deficient (MCD) diet were used to produce NAFLD/NASH mice model, and then dietary intake ofSDS for 4 weeks. After that investigate theSDS function in the inflammatory response in NAFLD/NASH mice, explore the underlying mechanism whether via SDS regulating T-cell immune function, and then searchrelevant signalingpathways in vitro. This study engagedto provide theoretical support for SDS as a potential drug for the treatment of NAFLD.
在非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)中,从单纯性脂肪变性进展为脂肪性肝炎的发病机制尚未完全阐明。包括氧化应激和肝脏免疫调节在内的许多因素,都与脂肪变性中的炎症过程有关。炎症细胞因子产生的免疫调节被认为是导致肝脏从脂肪变性到脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohrpatitis, NASH)进展的一个重要因素。调节性T细胞(Tregs)、自然杀伤(NK)细胞和辅助性T细胞17(Th17)等免疫细胞是调控肝脏炎症过程的重要参与者。红景天苷(Salidroside, SDS)被证实具有抗炎,抗氧化及维护体内免疫稳态,提高免疫力等诸多作用。然而,红景天苷能否通过调节免疫细胞从而抑制NAFLD/NASH中的炎症反应?能否显著改善NAFLD/NASH过程中的凋亡和自噬过程?这些问题构成本研究的主要内容。通过实验我们发现,SDS能够抑制NAFLD/NASH小鼠中的炎症反应,改善NAFLD/NASH过程中的凋亡和自噬作用,并且红景天苷还能够通过调节细胞的氧化应激过程来增加Tregs数量, 进而减轻NAFLD/NASH过程中的炎症作用。此外,红景天苷还能够调控NK细胞、Th17细胞和杀伤性T淋巴细胞等参与炎症过程的免疫细胞。本研究为SDS作为治疗NAFLD药物的开发利用提供重要的理论依据。
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Salidroside suppresses the metastasis of hepatocellular carcinoma cells by inhibiting the activation of the Notch1 signaling pathway
红景天苷通过抑制Notch1信号通路的激活抑制肝癌细胞的转移
DOI:10.3892/mmr.2019.10115
发表时间:2019-06-01
期刊:MOLECULAR MEDICINE REPORTS
影响因子:3.4
作者:Lu, Linlin;Liu, Shousheng;Xin, Yongning
通讯作者:Xin, Yongning
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