树枝状纳米材料作为非病毒基因载体在高脂血症及动脉粥样硬化基础研究中的应用

聚酰胺-胺型树状高分子(PAMAM dendrimer)是一种人工合成的新型生物可降解性阳离子纳米高分子材料，对材料表面氨基进行聚乙二醇（PEG）修饰可增加材料的生物相容性、降低细胞毒性。研究不同分子量及修饰度的PEG-PAMAM dendrimer的结构与功能的关系，在分子和细胞水平研究载体促进基因跨膜转运的细胞内过程机制，为合理设计载体系统提供依据。针对脂蛋白运输和代谢过程中的关键酶-脂蛋白脂酶（LPL）基因功能研究的特定需要，对PEG-PAMAM dendrimer载体系统进行合理设计和优化，在体外传代细胞和原代心肌细胞上对LPL RNA干扰（RNAi）有效序列进行筛选，获得最大LPL基因抑制效果的RNAi序列，用于家兔LPL基因敲下后研究该基因在脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的发生、发展中的作用。本项目为基因载体的设计和应用研究开拓了新思路，对建立基因载体研究方法学技术平台有重要意义。