应用蛋白敲除技术降解ErbB家族的抗乳腺癌作用及其机制研究
结题报告
批准号:
30901754
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
李慧
依托单位:
学科分类:
H1815.肿瘤靶向治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
周蓬勃、杨莉莉、魏枫、安秀梅、赵华、张维红、韩颖
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中文摘要
乳腺癌作为威胁妇女健康的最常见肿瘤之一,其发病率在中国呈明显上升趋势。近年来分子靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要手段,其中ErbB家族因其在多种肿瘤细胞呈异常表达,并且在肿瘤的发生、发展及药物敏感性方面起重要作用,成为治疗的主要靶点之一。本项目采用"蛋白敲除"技术- - 即通过调控SCF泛素-蛋白水解酶的底物特异性控制细胞内蛋白的降解,通过该技术降解乳腺癌细胞内的ErbB家族后,在细胞及动物模型中观察对乳腺癌细胞增殖、凋亡、化疗敏感性以及细胞恶性转化的影响。蛋白敲除技术较之RNAi或抗体封闭ErbB-2的方法,具有独特优势:可作用于ErbB 家族所有成员,而ErbB-2要发挥功能首先要与其他酪氨酸激酶形成异二聚体;且该方法可特异降解酸化的ErbB,副作用更低。通过本项目探讨以蛋白敲除技术降解ErbB家族的抗肿瘤机制及其与化疗的协同作用,从而为开发针对ErbB家族的新型抗肿瘤靶向药物提供理论基础。
英文摘要
乳腺癌作为威胁妇女健康的最常见肿瘤之一,其发病率在中国呈明显上升趋势。近年来分子靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要手段,其中ErbB 家族因其在多种肿瘤细胞呈异常表达,并且在肿瘤的发生、发展及药物敏感性方面起重要作用,成为治疗的主要靶点之一。本项目采用“蛋白敲除”技术--即调控SCF 泛素-蛋白水解酶的底物特异性,通过泛素蛋白酶体途径降解乳腺癌细胞内活化的ErbB 家族蛋白。在乳腺癌细胞模型中,本研究观察到ErbB蛋白家族的降解能促进乳腺癌细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,从而抑制细胞增殖;同时能增强化疗敏感性以及抑制细胞恶性转化。在动物模型中,降解ErbB家族后能有效抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。通过本项目对蛋白敲除技术降解ErbB 家族的抗肿瘤机制及其与化疗的协同作用的探讨研究,为开发针对ErbB 家族的新型抗肿瘤靶向药物提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Overweight patients achieve ideal body weight following curative gastrectomy resulting in better long-term
超重患者在根治性胃切除术后达到理想体重,从而获得更好的长期效果
DOI:--
发表时间:--
期刊:Obesity Surgery
影响因子:2.9
作者:Fanming Kong;Hui Li;Yongli Fan;Xinwei Zhang;Shui Cao;Jinpu Yu;Xiubao Ren;Xishan Hao
通讯作者:Xishan Hao
Randomized Study of Autologous Cytokine-Induced Killer Cell Immunotherapy in Metastatic Renal Carcinoma
自体细胞因子诱导杀伤细胞免疫治疗转移性肾癌的随机研究
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-11-2442
发表时间:2012-03-15
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Liu, Liang;Zhang, Weihong;Ren, Xiubao
通讯作者:Ren, Xiubao
De novo sequencing of circulating miRNAs identifies novel markers predicting clinical outcome of locally advanced breast cancer.
循环 miRNA 的从头测序鉴定出预测局部晚期乳腺癌临床结果的新标志物
DOI:10.1186/1479-5876-10-42
发表时间:2012-03-08
期刊:Journal of translational medicine
影响因子:7.4
作者:Wu X;Somlo G;Yu Y;Palomares MR;Li AX;Zhou W;Chow A;Yen Y;Rossi JJ;Gao H;Wang J;Yuan YC;Frankel P;Li S;Ashing-Giwa KT;Sun G;Wang Y;Smith R;Robinson K;Ren X;Wang SE
通讯作者:Wang SE
Engineering a single ubiquitin ligase for the selective degradation of all activated ErbB receptor tyrosine kinases.
设计单一泛素连接酶来选择性降解所有激活的 ErbB 受体酪氨酸激酶
DOI:10.1038/onc.2013.33
发表时间:2014-02-20
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:
通讯作者:
HDAC6/TAK1/ADAM17调控sIL-6R释放参与结肠癌免疫微环境调节的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    李慧
  • 依托单位:
胃癌微环境中TNF/TNFR2介导的巨噬细胞与调节性T细胞相互作用的机制研究
  • 批准号:
    81772620
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李慧
  • 依托单位:
EGFR信号通路调控肿瘤相关巨噬细胞极化的机制及其在细胞恶性转化中的作用
  • 批准号:
    31471341
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    李慧
  • 依托单位:
CD4+CD25+调节性T细胞对肿瘤干细胞的影响及其调控机制研究
  • 批准号:
    81171983
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李慧
  • 依托单位:
国内基金
海外基金