白喉毒素受体介导大分子药物通过血肿瘤屏障效果和机制的研究

内源性受体介导的中枢神经系统(CNS)的药物转运被认为是最有效、最有前途的药物转运方式之一，至今尚无理想的方法。我们前期工作证明：白喉毒素受体(DTR)在豚鼠脑血管内皮细胞和胶质细胞上表达，并且可以通过胞吞作用介导大分子物质转运，同时发现DTR在人胶质瘤细胞中高表达，提示DTR介导的药物转运途径可能成为一种新的CNS药物转运方式。本研究采用分子生物学等方法，研究DTR介导大分子物质通过血脑屏障和血肿瘤屏障的转运过程及机制，即跨细胞和/或细胞旁转运途径。进一步观察DTR转运大分子物质的效果。制备卡铂和CRM197通过葡聚糖形成的偶联物，研究它对胶质瘤动物生存时间的影响。最后研究人胶质瘤组织中DTR的表达水平及与其病理级别之间的关系，为DTR介导的药物转运方法的临床应用提供实验依据。本研究不仅能从理论上阐明DTR介导大分子药物转运的机制，而且能够为胶质瘤化疗及脑组织的药物转运提供新途径。