肾单元通过CXCL12b/CXCR4a信号招募肾髓细胞再生肾小球毛细血管的机制研究
结题报告
批准号:
31771609
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
刘赤
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖堂利、刘永、张莹、江为、李燕、管旭
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中文摘要
肾小球硬化是各种肾脏疾病进展的后期表现。在肾小球硬化的过程中会伴随着肾小球毛细血管的逐步丢失,恢复这些血管能改善肾单元功能。但是肾小球毛细血管完全损伤后的血管再生机制却没有研究涉及。因此我们选择具有强大肾脏再生能力的斑马鱼为模型,对肾小球毛细血管的再生机制进行了前期研究。我们发现再生过程中肾髓中游离的特定细胞类群聚集组成了肾小球毛细血管的胚芽,而后通过胚芽的增殖分化形成了肾小球毛细血管。这些游离的细胞可能为肾髓中的内皮祖细胞,这类细胞可能是通过CXCL12b/CXCR4信号途径被新生肾单元所招募。因此我们计划后期继续对肾小球毛细血管的再生过程以及具体的细胞来源,CXCL12b/CXCR4a信号途径对肾髓细胞招募的作用,肾小球毛细血管再生对肾脏再生以及肾小球硬化的作用等方面进行深入研究。阐明肾小球毛细血管的再生机制,将会为我们找到新的肾脏疾病治疗方法提供理论支持。
英文摘要
Glomerulosclerosis is the late symptom of various renal diseases. Glomerulosclerosisis always accompanied by a gradual loss of glomerular capillaries. Restoration of these capillaries can improve renal function. However, the mechanisms of vascular regeneration after complete lost of glomerular capillaries have not been studied. Therefore, we chose zebrafish as a model, which have strong renal regeneration ability, to study the regeneration mechanism of glomerular capillaries. We found that during the regeneration process one kind of free cell in renal medullary aggregation and composed of glomerular capillary buds. Then the glomerular capillaries will formed by the proliferation and differentiation of these buds. The free cells may be endothelial progenitor cells in the renal medulla. And these cells may be recruited by newly formed nephrons through the CXCL12b/CXCR4a signaling pathway. Therefore, we plan to continue to study the following issues. First,the regeneration process of glomerular capillaries and the cell source of regeneration. Second,the role of CXCL12b/CXCR4 signaling pathway in renal medullary cell recruitment. Third, effects of glomerular capillary regeneration on renal regeneration and Glomerulosclerosis. Our study will shed light on the regeneration mechanism of glomerular capillaries, which will provide theoretical support for the treatment of renal disease.
本课题围绕肾脏损伤后血管的再生机制问题进行了一系列的研究。首先,我们利用Nitroreductase/Metronidazole系统构建了特异损伤肾小管的转基因模型,该模型的建立将为后续的肾脏损伤以及药物筛选打下基础(Biomolecules, 2021. IF=4.87)。而后,我们在斑马鱼肾血管生成研究的基础上,对小鼠肾小球毛细血管发育的具体过程进行了研究,该研究发现了小鼠肾小球毛细血管来源于血管的出芽,而不是以前学界认为的血管祖细胞,为我们理解肾脏血管的发育提供了新的方向(Gene Expr Patterns, 2020. IF=1.51)。同时,我们在研究肾脏损伤的过程中发现过氧化氢是起始肾脏再生的信号分子,过氧化氢的抑制会造成肾脏再生的缺陷,这为解析肾单位和血管的再生都打下了基础(Biochem Biophys Res Commun, 2019. IF=2.70)。另外,我们对肾脏血管再生的过程进行进一步的研究发现,肾脏血管再生受到FGF信号途径的影响,FGF信号通过诱导肾小管分泌VEGFa促进肾脏血管的再生,该部分结果正在整理投稿的过程中。
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Dual roles of hydrogen peroxide in promoting zebrafish renal repair and regeneration
过氧化氢促进斑马鱼肾脏修复和再生的双重作用
DOI:10.1016/j.bbrc.2019.06.052
发表时间:2019-08-27
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Chen, Jianli;Yu, Ting;Liu, Chi
通讯作者:Liu, Chi
DOI:10.3390/biom11091370
发表时间:2021-09-16
期刊:Biomolecules
影响因子:5.5
作者:Liao S;Yang W;Yu T;Dai L;Liu X;Zhang J;Zhao J;Liu C
通讯作者:Liu C
Detailed process analysis for glomerular capillary formation by immunofluorescence on ultra-thick sections
超厚切片免疫荧光对肾小球毛细血管形成的详细过程分析
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Gene Expression Patterns
影响因子:1.2
作者:Ting Yu;Fang Zhang;Yan Wu;Jianli Chen;Lu Dai;Furong Li;Xiaoliang Liu;Chi Liu;Jinghong Zhao
通讯作者:Jinghong Zhao
神经细胞通过分泌PENK调控肾脏再生的机制研究
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