课题基金基金详情
Galectin-1调控滋养层干细胞的增值和分化及其在母-胎对话中作用机制的研究
结题报告
批准号:
81270702
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
朱依敏
依托单位:
学科分类:
H0416.胎盘发育、结构和功能及其异常
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘爱霞、张润驹、张艳玲、钱羽力、钱叶青、胡小玲、石碧炜、吕圆、李苗
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
有序的滋养细胞增殖、分化进程在胚胎植入、胎盘形成及妊娠维持中起着重要的作用。胚胎着床失败及早期妊娠丢失等与滋养细胞增殖和分化不良密切相关。我们前期蛋白质组学研究发现,半乳糖凝集素-1(Galectin-1)在人EPL滋养细胞中表达较正常对照显著降低,提示Galectin-1在早期胎盘发育、母-胎对话中扮演了重要角色。本项目拟应用小鼠滋养层干细胞增殖-分化模型模拟滋养层细胞发育进程,并结合体外基因表达调控技术、胚胎显微操作及相关动物模型,完整地揭示Galectin-1在滋养细胞增殖-分化进程中表达的时空特征、调控模式及相关重要分子间作用方式,并应用小鼠动物模型观察Galectin-1在胚胎着床和早期妊娠维持中的作用,为揭示着床失败和早期妊娠丢失机制、寻求相关治疗方法提供有价值的理论依据。
英文摘要
Trophoblastic proliferation and differentiation in an orderly manner play a critical role in the embryonic implantation, placentation and maintencance of early pregnancy. The embryo implantation failure and early pregnancy loss are intensively related with poorly trophoblastic proliferation and differentiation. Our previous proteomics study on human EPL chorionic tissues found that galectin-1 was downregulated significantly in trophoblastic cells of EPL when compared with the controls, which suggestting that galectine-1 has an important role in early placental development and maintenance of pregnancy. In this protocol, we aim to reveal the characteristics of spatial-temporal expression and epigenetic regulative pattern of galectin-1 and related molecules during the development of trophoblastic cells, placentation and early pregnancy by using mouse trophoblast stem cells as a proliferation-differentiation model , combination with the in vitro gene control techniques, embryonic micromanipulation, pseudo-pregnancy mouse model and stress-induced mouse models. Ultimately, we aim to determinate the pathologic mechanism of EPL, and provide valuable information and seek possible direction for cellular and molecular treatment.ferentiation model stimulation the development process of trophoblast cell, combination with the in vitro gene expression and regulation, embryo micromanipulation and related animal models, complete reveal of galectin-1 characteristics of spatial-temporal expression, expression regulation patterns, and related important molecular mode of action in trophoblastic proliferation/differentiation. With a mouse model, investigate the role of galectine-1 in embryo implantation and early pregnancy maintenance. Ultimately reveals the mechanisms of embryo implantation and EPL, provide valuable basis for seeking treatment methods.
滋养细胞有序的增殖、分化在胚胎植入、胎盘形成及妊娠维持中起着重要的作用。子宫内膜上皮细胞是滋养细胞首先接触的母体细胞,两者对话及相互接受至关重要,一旦失衡会导致胚胎着床失败及早期妊娠丢失(EPL)。我们前期蛋白质组学研究发现,半乳糖凝集素-1(Gal-1)在人EPL 的滋养细胞中表达较正常对照显著降低,提示Gal-1 在早期胎盘发育、母胎对话中起重要作用。小鼠滋养层干细胞系(TSC)与体内的滋养层细胞谱系的基因表达模式相似,因此本项目应用模式动物和TSC模拟体内滋养细胞谱系早期发育过程研究Gal-1在胚胎着床中的作用及机制。我们的研究发现小鼠卵母细胞、原核期和着床前分裂期胚胎及囊胚(受精卵,2、4、8细胞和囊胚)均有Gal-1表达,且在囊胚期表达最高;Gal-1表达水平自TSC诱导分化即开始升高,第2-5天显著升高,之后下降;TSC分化过程中Gal-1启动子甲基化水平与Gal-1的表达水平呈负相关,推测 Gal-1在TSC分化过程中的有序表达受启动子甲基化的调控。运用滋养细胞-子宫内膜共培养体系模拟母胎界面,发现共培养后促进TSC的分化和侵袭,并上调TSC 的Gal-1表达,加入外源性Gal-1也能增强TSC分化和侵袭能力。提示子宫内膜上皮细胞能分泌某种因子上调滋养细胞Gal-1表达,从而促进其分化和侵袭。为了进一步验证Gal-1对滋养细胞侵袭能力的影响,我们应用SiRNA和腺病毒转染方式分别进行敲低和过表达TSC中的Gal-1,发现Gal-1过表达组TSC侵袭能力显著增高,Gal-1敲低组显著降低,提示Gal-1对滋养细胞侵袭和植入起到关键作用;为此,观察了SiRNA和腺病毒转染组EMT、MMPs、TGF-β通路中相关因子的变化,发现Gal-1通过对TGF-β信号通路相关下游基因EMT及MMPs表达的影响进而调控TSC的侵袭功能。本项目揭示了Gal-1 在胚胎早期发育各阶段和Gal-1及相关重要蛋白在滋养细胞增殖、分化及胎盘早期发育进程中的时空表达特征;明确了Gal-1通过TGF-β信号通路调控滋养细胞侵袭、并在胚胎着床过程母胎对话中发挥重要作用的机制,为改善胚胎着床及预防早期妊娠丢失提供了理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:国际生殖健康/计划生育杂志
影响因子:--
作者:吕圆;刘爱霞;朱依敏
通讯作者:朱依敏
DOI:--
发表时间:--
期刊:浙江大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:唐敏悦;朱依敏
通讯作者:朱依敏
High Maternal Serum Estradiol Environment in the First Trimester Is Associated With the Increased Risk of Small-for-Gestational-Age Birth
妊娠早期母体血清雌二醇水平较高,与小于胎龄儿出生的风险增加有关。
DOI:10.1210/jc.2013-3362
发表时间:2014-06-01
期刊:JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
影响因子:5.8
作者:Hu, Xiao-Ling;Feng, Chun;Huang, He-Feng
通讯作者:Huang, He-Feng
Impact of Axis of GHRH and GHRH Receptor on Cell Viability and Apoptosis of the Placental Choriocarcinoma Cell Line
GHRH轴和GHRH受体对胎盘绒毛膜癌细胞系细胞活力和凋亡的影响
DOI:10.2174/1566524016666160225154040
发表时间:2016-01-01
期刊:CURRENT MOLECULAR MEDICINE
影响因子:2.5
作者:Liu, A. -X.;Zhang, D.;Huang, H. -F.
通讯作者:Huang, H. -F.
Small-Conductance, Calcium-Activated Potassium Channel 3 (SK3) Is a Modulator of Endometrial Remodeling During Endometrial Growth
小电导钙激活钾通道 3 (SK3) 是子宫内膜生长过程中子宫内膜重塑的调节剂
DOI:10.1210/jc.2013-3389
发表时间:2014-10-01
期刊:JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
影响因子:5.8
作者:Lu, Yong-Chao;Yang, Jing;Huang, He-Feng
通讯作者:Huang, He-Feng
生育健康促进与妇科重大疾病诊治新技术研发-促进卵巢功能减退不孕症患者出生子代健康新技术研究
  • 批准号:
    2025C02116
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    朱依敏
  • 依托单位:
m6A去甲基化酶ALKBH5在PCOS发生过程中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82071604
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    朱依敏
  • 依托单位:
GDF8在多囊卵巢综合症患者卵巢局部胰岛素抵抗发生过程中的作用研究
  • 批准号:
    81873819
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    朱依敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金