Olig2 基因在中枢神经系统发育中对GABAergic中间神经元亚型分化的功能研究

GABAergic中间神经元是抑制性神经元，与兴奋性神经元相互协调保证大脑的正常生理功能。发育异常及损伤所造成其功能失调或丧失导致多种神经疾病，其中许多疾病与中间神经元亚型的减少密切相关。部分发育中的GABAergic中间神经元和少突胶质细胞很可能起源于同一个祖细胞，并且近期有报道少突胶质细胞特有的转录因子Olig2的过量表达造成GABAergic中间神经元数量增加，可能是导致唐氏综合症的主要原因。本课题将探究Olig2基因对GABAergic中间神经元发育及亚型分化的功能及其作用机制。我们的中心假设是，Olig2基因不仅促进祖细胞的增殖，并且对中间神经元亚型的命运有指导作用。我们拟采用Olig2基因敲除小鼠和近期得到的具有GABAergic中间神经元分化潜能的神经祖细胞株作为体内和体外模型，通过基因过表达和基因沉默等一系列方法进行研究。此研究的体内部分进展较好，积累了一系列的数据，目前在积极投稿中。尤其发现oilg2基因对小脑的Purkinje神经元发育有重要调节作用。