基于Dpp4/SDF-1a/TGF-b信号轴探讨针刺调节足细胞EMT降低DN蛋白尿的作用机制

批准号:
81904296
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
李鑫举
依托单位:
学科分类:
H3118.中医针灸学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
调理脾胃针法是治疗糖尿病肾病(DN)有效的针法。前期研究结果已证实其可有效改善DN的临床症状和体征,降低蛋白尿水平,但机制尚未阐明。足细胞损伤是DN发生发展的重要因素。足细胞上皮-间充质转分化(EMT)的过程概括了DN早期足细胞损伤的绝大部分特征,影响或逆转EMT成为了近期的研究热点。申请人前期研究发现针刺可以改善足细胞损伤,降低肾组织二肽基肽酶4(DPP4)的表达。基于现代研究中DPP4/SDF-1a/TGF-b轴在介导EMT中扮演的重要角色,我们提出“调理脾胃针法通过DPP4/SDF-1a/TGF-b信号轴影响足细胞EMT降低DN蛋白尿”的中心假说。拟建立针刺2型DN大鼠效应平台,以“调理脾胃针法”为干预手段,检测蛋白尿等效应指标,观察肾小球结构及足细胞超微结构的改变,通过足细胞EMT损伤标识物与DPP4/SDF-1a/TGF-b轴蛋白的表达与针刺作用相互之间联系,阐释针刺作用机制。
英文摘要
The Tiaolipiwei acupuncture method is a therapy with unique characteristics of traditional Chinese medicine, which is easy and effective. Previous studies have confirmed that it can effectively improve the clinical symptoms and signs of type 2 diabetic nephropathy, reduce urine protein levels, regulate oxidative stress levels and immune environment. Animal experiments show protective effects on podocyte injury. However, the mechanism under it has not been fully elucidated, which has affected the application and promotion of the therapy. Therefore, elucidating the scientific mechanism of Tiaolipiwei acupuncture method will help to expand its clinical application in type 2 diabetic nephropathy and prevent the development of end-stage renal disease. This study intends to establish an effective platform of type 2 diabetic nephropathy rat. Using the Tiaolipiwei acupuncture method as an intervention, we try to detect proteinuria and other effect indicators, observe the glomerular structure and the slight structural changes of podocytes, interpret the intrinsic relationship between acupuncture and the expression of podocyte injury markers, EMT markers, and DPP4/SDF-1a/TGF-b. In those conditions, the study aims to indicate that Tiaolipiwei acupuncture treat type 2 diabetic nephropathy by regulating DPP4/SDF-1a/TGF-b pathway to improve the EMT level of podocytes and reduce proteinuria, thus providing a new reference for the study of the mechanism of acupuncture treatment of glycosaminoglycan.
研究背景:糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,已成为终末期肾病(ESRD)的首要原因,而蛋白尿作为糖尿病肾病最主要的症状,是促进病情进展至 ESRD 的独立危险因素。我们前期研究发现针刺可降低糖尿病肾病尿蛋白水平,且对足细胞损伤存在保护作用,但其作用机制仍不明确。.研究内容:本项目通过高脂喂养联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,在评价针刺效应的基础上,以足细胞上皮-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为切入点,采用分子生物学技术和高通量组学分析,结合扫描电镜、免疫印迹和免疫荧光等实验方法,检测针刺对糖尿病肾病大鼠足细胞超微结构及EMT标识物的影响,同时通过腹腔注射拮抗剂AMD3100,探讨针刺影响足细胞EMT的分子机制。.研究结果:通过构建针刺效应平台分析发现,针刺可通过调节足细胞EMT减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,降低蛋白尿。同时,转录组测序分析发现针刺可影响TGF-β信号通路,结合前期针刺可抑制糖尿病肾病大鼠Dpp4的蛋白质组学结果,我们通过腹腔注射AMD3100,结果显示AMD3100对糖尿病肾病大鼠蛋白尿排泄无显著影响,但可削弱针刺降低糖尿病肾病蛋白尿的影响,并且其作用途径与Dpp-4/SDF-1α/TGF-β信号轴有关。.研究结论:针刺可通过调节Dpp-4/SDF-1α/TGF-β信号轴,改善糖尿病肾病大鼠足细胞 EMT,降低蛋白尿,减轻肾脏损伤。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
国内基金
海外基金
