miR-155负向调控免疫应答的机制及其在哮喘发病中的作用

哮喘发病的核心机制是Th1/Th2细胞因子失衡，但其确切机理尚未明确。最新研究表明，微小RNA家族成员miR-155的缺失可导致小鼠出现与哮喘患者类似的Th1/Th2细胞因子失衡和气道重构，但机制不明。我们通过生物信息学分析发现，T细胞负向可诱导共刺激分子CTLA-4及Th2刺激因子c-Maf均是miR-155的靶标，miR-155的缺失可造成二者的表达上调。已知CTLA-4的表达上调主要在T细胞活化的初期，对T细胞活化产生抑制作用，而c-Maf则在T细胞活化和分化后，刺激Th2细胞因子表达；CTLA-4与气道重构相关细胞因子的表达正向相关。据此我们假设：miR-155的缺失是通过CTLA-4和c-maf造成了Th1/Th2细胞因子失衡，并促进气道重构。我们拟分别在体内和体外水平模拟miR-155和CTLA-4的表达状况改变，观察下游信号变化及气道重构状况，为阐明哮喘发病机理提供实验依据。