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碱性成纤维细胞生长因子调节自噬及相关的泛素化蛋白降解系统在脊髓损伤恢复中的机制研究
结题报告
批准号:
81200958
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张宏宇
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
于占洋、孔晓霞、许信龙、孙群燕、陈兆琴、陈玺华、王周光、时洪雪
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中文摘要
脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的治疗一直是神经医学研究领域的世界性难题。目前对于脊髓损伤的研究主要集中在继发性损伤恢复方面,有效抑制神经细胞死亡并提高其活力,是促进脊髓损伤修复和重建的首要目标。自噬是一种细胞通过溶酶体降解途径调控的细胞器和蛋白循环过程,同时与细胞泛素化蛋白代谢密切相关。本课题前期工作发现SCI过程中有明显的自噬激活,给予bFGF治疗能够促进SCI的恢复和重建;此外,应用bFGF处理能够显著抑制体外细胞模型中的自噬过程。因此,本项目拟在前期工作的基础上,采用大鼠脊髓损伤模型,首次探讨自噬在脊髓损伤中的具体作用及其对神经细胞的影响。应用生长因子药物bFGF治疗来促进脊髓损伤的恢复,观察自噬及相关泛素化蛋白降解在其中的作用。旨在为脊髓损伤的治疗和恢复研究提供全新的思路和药物靶点,也为bFGF等生长因子类药物的新药开发奠定更为全面和深入的理论基础。
英文摘要
The therapy of spinal cord injury is a worldwide tough problem in the neural medical research. Currently, the studies on the spinal cord injury are mainly focus on the recovery of secondary lesion, to inhibit the cell death and improve the viability of neural cells, is the first target in the recovery of spinal cord injury. Autophagy is a process of organelles and proteins that cycled by lysosome, which also related to the metabolism of ubiquitinated protein. In our early research, we found that autophagy was activated significantly in the SCI process, treatment with bFGF improved the recovery of SCI;furthermore, the autophagy was inhibited by bFGF in vitro cell model. Thus, this project base on the early research fundament, use the mouse spinal cord injury model, investigate the role of autophagy in the spinal cord injury and the effect on neural cells firstly. Use the bFGF treatment to improve the recovery of spinal cord injury, demonstrate the role of autophagy and the relative degradation of ubiquitinated protein. Intend to supply new sight and pharmacal target for the therapy and recovery of spinal cord injury, also to establish the overall and deep theoretical foundation for the development of the new drugs of bFGF and the other growth factors.
脊髓损伤的治疗一直是神经医学研究领域的世界性难题。目前对于脊髓损伤的研究主要集中在继发性损伤恢复方面,有效抑制神经细胞死亡并提高其活力,是促进脊髓损伤修复和重建的首要目标。本项目重点关注自噬这一细胞细胞器和蛋白循环调控的重要过程,探讨细胞泛素化蛋白代谢与脊髓损伤恢复的意义,结合团队优势选择碱性成纤维细胞生长因子bFGF作为治疗药物,探讨相关分子机制。我们的研究表明SCI过程中有明显的自噬激活,给与 bFGF 治疗能够促进SCI的恢复和重建,脊髓组织形态完整性提高,神经元数量增加,模型大鼠行为学评分显著提高。上述作用与bFGF处理能够显著抑制体内体外双重模型中的自噬过程密切相关,并与下游信号PI3K/Akt激活有关。同时,以p62为连接蛋白的相关泛素化蛋白降解在损伤恢复中具有重要的作用,其过度堆积是导致损伤恢复较差的原因之一。通过利用自噬激活剂雷帕霉素结合bFGF治疗时,促恢复作用由于自噬功能的过度激活而被削弱。此外,我们扩展研究也表明,内质网应激途径同样是脊髓损伤康复的重要机制之一,而另一种重要的神经营养因子NGF蛋白治疗也能够通过影响相关信号途径促进脊髓损伤康复。项目实施累计发表相关SCI论文7篇,申请专利1项,培养硕士研究生3名,并通过本课题的研究获得了面上项目的延续资助。本项目研究成果为脊髓损伤的治疗和恢复研究提供全新的思路和药物靶点,也为bFGF等生长因子类药物的新药开发奠定更为全面和深入的理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
B19, a novel monocarbonyl analogue of curcumin, induces human ovarian cancer cell apoptosis via activation of endoplasmic reticulum stress and the autophagy signaling pathway.
B19 是一种新型姜黄素单羰基类似物,通过激活内质网应激和自噬信号通路诱导人卵巢癌细胞凋亡
DOI:10.7150/ijbs.5711
发表时间:2013
期刊:International journal of biological sciences
影响因子:9.2
作者:Qu W;Xiao J;Zhang H;Chen Q;Wang Z;Shi H;Gong L;Chen J;Liu Y;Cao R;Lv J
通讯作者:Lv J
DOI:10.1111/jcmm.12208
发表时间:2014-03
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Zhang H;Gong Y;Wang Z;Jiang L;Chen R;Fan X;Zhu H;Han L;Li X;Xiao J;Kong X
通讯作者:Kong X
The Role of bFGF in the Excessive Activation of Astrocytes Is Related to the Inhibition of TLR4/NFκB Signals.
bFGF在星形胶质细胞过度激活中的作用与TLR4/NF kappa B信号的抑制有关
DOI:10.3390/ijms17010037
发表时间:2015-12-28
期刊:International journal of molecular sciences
影响因子:5.6
作者:Ye L;Yang Y;Zhang X;Cai P;Li R;Chen D;Wei X;Zhang X;Xu H;Xiao J;Li X;Lin L;Zhang H
通讯作者:Zhang H
Nerve growth factor improves functional recovery by inhibiting endoplasmic reticulum stress-induced neuronal apoptosis in rats with spinal cord injury.
神经生长因子通过抑制内质网应激诱导的脊髓损伤大鼠神经元凋亡促进功能恢复
DOI:10.1186/1479-5876-12-130
发表时间:2014-05-15
期刊:Journal of translational medicine
影响因子:7.4
作者:Zhang H;Wu F;Kong X;Yang J;Chen H;Deng L;Cheng Y;Ye L;Zhu S;Zhang X;Wang Z;Shi H;Fu X;Li X;Xu H;Lin L;Xiao J
通讯作者:Xiao J
Endoplasmic Reticulum Stress: Relevance and Therapeutics in Central Nervous System Diseases
内质网应激:中枢神经系统疾病的相关性和治疗方法
DOI:10.1007/s12035-014-8813-7
发表时间:2014-07
期刊:Molecular Neurobiology
影响因子:5.1
作者:Zhang Hong-Yu;Wang Zhou-guang;Lu Xiang-Hong;Kong Xiao-Xia;Wu Fen-Zan;Lin Li;Tan Xiaohua;Ye Li-Bing;Xiao Jian
通讯作者:Xiao Jian
CSPGs靶向脂质体丝素凝胶双重递送bFGF/DTX改善脊髓神经修复效果的研究
  • 批准号:
    81772450
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张宏宇
  • 依托单位:
bFGF经FGFR1-c-SRC-Cav1信号级联促进创伤性脑损伤后血脑屏障恢复的机制研究
  • 批准号:
    81472165
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    61.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张宏宇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金