转录因子FoxO3a在糖尿病并发动脉粥样硬化发病过程中作用的探讨

动脉粥样硬化(AS)是糖尿病主要血管并发症之一，糖尿病患者中AS发病的概率明显升高，寻找二者之间联系的结点具有重要意义。"FoxO3a"转录因子是胰岛素信号通路中基因表达与调控的关键分子，其调控的靶基因与糖代谢和脂代谢密切相关。我们前期工作发现：1)FoxO3a负调控IRS-6的表达；2) FoxO3a 及其上游激酶Akt在AS斑块中高表达并发生磷酸化；3）FoxO3a抑制AS的炎症反应，因此我们推测FoxO3a可能是糖尿病和AS相关通路中的关键结点之一。本项目拟在上述工作基础上，在细胞水平明确高血糖是否通过PI3K-Akt通路，将FoxO3a磷酸化失活而参与AS斑块的形成，并采用PI3K通路的特异性阻断剂和FoxO3a siRNA进行功能阻断，通过以上实验研究为FoxO3a在糖尿病并发AS过程中的作用及相关机制提供实验依据，进而为FoxO3a作为糖尿病并发AS治疗的药物靶点提供理论基础。