胰腺癌细胞内MUC1蛋白诱导形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）促进转移的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81802380
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    靳伟
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

High frequency metastasis is pancreatic cancer main malignant characteristics. The closely crosstalk between cancer cells and immune microenviroment contributes to metastasis greatly. Neutrophils is the major component of immune microenviroment, neutrophil extracellular traps which are the special functional form of neutrophils draw our great attention. Previous clinical data showed that NETs were associated with shorter disease free and survival time; and NETs are better predictive markers than neutrophils. The mechanism analysis revealed that an important transmembrane protein MUC1 was positively correlated with NETs expression in pancreatic cancer cells. MUC1 recruits neutrophils and promotes their transformation to NETs by inducing IL6 or IL8. The mechanism may be related to the interaction and translocation to nuclear of MUC1 and EGFR. This research is to figure out the interaction between MUC1 and EGFR and to illuminate the molecular mechanism of transformation from neutrophil to NETs in pancreatic cancer. This research would provide effective targets for inhibiting pancreatic cancer metastasis.
高转移特性是胰腺癌主要恶性特征，“癌细胞-免疫微环境”之间交流在其中起着重要作用。中性粒细胞作为胰腺癌免疫微环境中的一个重要组成部分，其特殊功能形式即“中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Traps ,NETs)”引起我们关注。前期临床数据显示胰腺癌组织内NETs数目与病人术后复发时间和生存期负相关，并且比中性粒细胞本身能更好地提示胰腺癌病人预后。机制研究发现胰腺癌细胞内一个重要的跨膜蛋白MUC1与NETs数目正相关，MUC1通过诱导IL6或IL8上调而募集中性粒细胞并促进其向NETs转化；其诱导机制可能与MUC1和EGFR相互作用联合入核有关。本课题拟阐释胰腺癌细胞内MUC1与EGFR相互作用，并促进中性粒细胞向NETs转化的分子机制，为抑制胰腺癌转移提供有效干预靶点。

结项摘要

高转移特性是胰腺癌主要恶性特征，“癌细胞-免疫微环境”之间交流在其中起着重要作用。中性粒细胞作为胰腺癌免疫微环境中的一个重要组成部分，其特殊功能形式即“中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil Extracellular Traps ,NETs)”引起我们关注。我们研究证明NETs主要分布于胰腺癌间质中，NETs作为独立预后因素，肿瘤组织内NETs表达与病人术后复发时间和生存期负相关，并且比中性粒细胞本身能更好地提示胰腺癌病人预后。我们进一步构建TNM分型与NETs结合新模型可以更为准确的预测胰腺癌预后。生物学实验证明，NETs 可以促进胰腺癌的EMT现象及侵袭转移。NETs 分泌IL1β激活胰腺癌细胞系内EGFR/ERK 信号通路，进而调控胰腺癌细胞EMT及侵袭转移。机制研究还发现胰腺癌细胞内一个重要的跨膜蛋白 MUC1在肿瘤细胞募集中性粒细胞并促进其向NETs转化中起着重要作用。本课题验证了NETs 在胰腺癌预后中的重要作用，以及NETs与胰腺癌细胞间的相互作用，为抑制胰腺癌转移提供可能的干预靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Arpin downregulation is associated with poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma
Arpin 下调与胰腺导管腺癌预后不良相关
  • DOI：
    10.1016/j.ejso.2018.10.539
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    European Journal of Surgical Oncology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Shi-Rong;Li Hao;Wang Wen-Quan;Jin Wei;Xu Jin-Zhi;Xu Hua-Xiang;Wu Chun-Tao;Gao He-Li;Li Shuo;Li Tian-Jiao;Zhang Wu-Hu;Xu Shuai-Shuai;Ni Quan-Xing;Yu Xian-Jun;Liu Lang
  • 通讯作者：
    Liu Lang
Tumor-Infiltrating NETs Predict Postsurgical Survival in Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
肿瘤浸润性 NET 可预测胰腺导管腺癌患者的术后生存率。
  • DOI：
    10.1245/s10434-018-6941-4
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Jin, Wei;Xu, Hua-Xiang;Yu, Xian-Jun
  • 通讯作者：
    Yu, Xian-Jun
Neutrophil extracellular DNA traps promote pancreatic cancer cells migration and invasion by activating EGFR/ERK pathway.
中性粒细胞胞外DNA陷阱通过激活EGFR/ERK通路促进胰腺癌细胞迁移和侵袭
  • DOI：
    10.1111/jcmm.16555
  • 发表时间：
    2021-06
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Jin W;Yin H;Li H;Yu XJ;Xu HX;Liu L
  • 通讯作者：
    Liu L
Prognostic value of γ-glutamyltransferase-to-albumin ratio in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma following radical surgery
γ-谷氨酰转移酶与白蛋白比值对胰腺导管腺癌根治术后患者的预后价值
  • DOI：
    10.1002/cam4.1957
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    CANCER MEDICINE
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Li, Shuo;Xu, Huaxiang;Liu, Liang
  • 通讯作者：
    Liu, Liang

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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