肿瘤抑制因子Chfr在裂殖酵母中的同源蛋白Dma1的功能及其被调控的机制的研究

Chfr在大约50%的人类肿瘤细胞里不被转录或不被表达，被普遍认为是一个肿瘤抑制因子。近年来人们陆续在很多类型的肿瘤细胞中报道Chfr的突变，但对其功能及机制的研究还很少。Chfr在裂殖酵母中的同源蛋白为Dma1,我们通过蛋白纯化分离到一个新的Dma1的结合蛋白- Dnt1，我们的预实验显示Dnt1可能是Dma1的抑制因子。本课题将围绕Dma1与Dnt1的联系开展以下几方面的研究：（1）研究裂殖酵母中Dma1与其结合因子Dnt1的物理结合的细节；（2）搞清Dma1是否在有丝分裂早期被Dnt1负向调控; 阐明CDK1是否通过对Dnt1的磷酸化来调控其对Dma1的抑制作用；（3）寻找并证实Dma1作为E3泛素连接酶可能的作用底物。本课题研究的意义在于阐明Dma1的作用及被调控机制, 这对于更深入了解Chfr功能会有极大的帮助，它还将为设计抗肿瘤药物诱导细胞凋亡和抑制细胞生长提供潜在的研究方向。