蛋白质积聚体毒性作用在原发性开角型青光眼发病中的分子机制研究

为阐明在原发性开角型青光眼发病过程中，突变型MYOC蛋白异常交联和堆积是否为最根本的分子、蛋白水平的病理变化，本研究拟在人眼小梁细胞内检测野生型、P370L（早发重型）、及Q368X（迟发轻型）突变型MYOC蛋白存在形式并进行亚细胞定位，探索不同突变型MYOC蛋白是否均以不溶性蛋白积聚体形式存在，不同突变型MYOC蛋白的致病机制是否存在差异，基因型与表型之间在细胞分子水平的联系；检测小梁细胞内钙离子浓度、线粒体功能以及细胞凋亡水平，分析探讨蛋白质积聚体毒性作用机制是否为钙离子依赖性；检测小梁细胞内分子伴侣表达增加是否可增强细胞对错误折叠蛋白的清除能力，减轻蛋白积聚体对小梁细胞的损伤。最终阐明MYOC基因突变在原发性开角型青光眼发病中可能的分子机制，以期寻找有效的干预手段与药物靶点，从而为今后在分子及蛋白水平有效防治原发性开角型青光眼提供新的理论依据。