适体C2min介导的可靶向两种前列腺癌(ADPC/AIPC)纳米给药系统构建及作用机制研究
结题报告
批准号:
81302212
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
武鑫
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
顾圣莹、王伟、吴震杰、方阅、赵璐、张丽娟
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中文摘要
前列腺癌中激素依赖(ADPC)和非依赖型(AIPC)的诊断和区分治疗,给临床带来诸多困难。若能找到可同时靶向并杀伤两种分型的给药系统,将给前列腺癌的治疗带来新的革命。本课题拟在前期研究ADPC给药基础上,选择可同时靶向两种ADPC/AIPC型前列腺癌细胞(LNCaP,PC-3)表面CD71受体的第三代适体C2min为靶头,阳离子聚合物聚酰胺胺(PAMAM)为载体,包裹可抑制两种癌细胞存活、增殖的基因药物siR-M,以双功能聚乙二醇(NHS-PEG-MAL)作为桥接,首次构建适体-聚乙二醇-聚酰胺胺载siR-M:[C2min-PEG-PAMAM/siR-M] 双重靶向全程杀伤纳米给药系统,并探讨其调控LNCaP和PC-3增殖作用机理,胞内转运、降解机制及体内分布特征。该同时可靶向两种分型前列腺癌的新型单靶头纳米基因递释系统的构建及作用机制研究,国内外尚未报道,可为前列腺癌治疗方案开辟新途径。
英文摘要
Diagnosis and separate treatments of hormone-dependent treatment (ADPC) and nonhormone-dependent (AIPC) in prostate cancer have brougt plenty of problems to clinical practices. If we can find a drug delivery system that can simultaneously target and kill these two kinds of PCa , that will be a new revolution in the treatment of PCa.This project, based on preliminary studies on ADPC administration , selected a single (LNCaP and PC-3) surface CD71 receptor generation the aptamer C2min to target head cationic polymerization matter Polyamidoamine (PAMAM), which can be targeted to these two prostate cancer cells (ADPC / AIPC), as the carrier, wrapping SIR-M which can inhibit both cancer survivals, gene proliferations , through the dual function as bridging polyethylene glycol (NHS-PEG-MAL), building aptamer - polyethylene glycol - polyamidoamine contained siR-M: [C2min-PEG-PAMAM/siR-M] single-stage target header dual targeted full anti-nanometer administration system, and to elucidate its mechanism of regulation of LNCaP and PC-3 proliferation intracellular transporters, degradation mechanisms and in vivo distribution characteristics. Through this research, we plan to build a new single-stage target head dually targeting the full killing of the two parting PCa nano drug delivery system, opening new avenues for optimizing PCa treatment options.
前列腺癌中激素依赖(ADPC)和非依赖型(AIPC)的诊断和区分治疗,给临床带来诸多困难。课题组为解决同时治疗两种前列腺癌给药系统的难题,在前期研究激素依赖型前列腺癌的基础上,找到了可同时靶向两种类型(ADPC/AIPC)前列腺癌细胞(LNCaP,PC-3)表面CD71受体的第三代适体C2min为靶头,使用聚阳离子载体聚酰胺胺(PAMAM),包裹可抑制两种癌细胞存活、增殖的基因药物siR-M,构建了新型纳米双重靶向给药系统C2min-PEG-PAMAM/siR-M,对给药系统的转染效率、体内外靶向性、细胞穿膜机制及抗肿瘤效果进行了系统的考察。研究结果显示,C2min-PEG-PAMAM/siR-M对两种前列腺癌细胞,具有良好靶向性,可携带siR-M进入细胞,并及时降解释放,入细胞时需要能量及受CD71抗体竞争性抑制,在N/P为15时,C2min-PEG-PAMAM/siR-M复合物可形成球形纳米粒,平均粒径在20± 10.7 nm,Zeta电位18 ±2.1 mV。此条件下制备的给药系统,具有较高的转染效率,进入肿瘤细胞后,可 有效的发挥siR-M的干扰作用,抑制前列腺癌细胞增殖,两种前列腺癌肿瘤裸鼠移植模型试验发现,C2min-PEG-PAMAM/siR-M具有良好的体内靶向性,并可有效抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长,提高肿瘤抑制效果,并有效延长裸鼠的生存率。在此基础上,课题组利用调整经费,对原有不可降解的聚阳离子载体PAMAM进行了调整与优化,利用课题组研发的新型可降解多肽PH3R5为基因载体载体,相比PAMAM,PH3R5具有可降解,毒性低,siRNA干扰效率高等特点,利用多肽PH3R5构建了新型靶向给药系统C2min-PH3R5/siR-M,同时对给药系统的转染效率、体内外靶向性、细胞穿膜机制及抗肿瘤效果进行了系统的考察。结果显示,C2min-PH3R5/siR-M对两种前列腺癌细胞,具有良好靶向性,可携带siR-M进入细胞,并抑制前列腺癌细胞增殖。两种给系统的构建,为靶向治疗前列腺癌提了供理想的基因递药系统,并进有望一步应用于临床治疗类型不确定的前列腺癌,为前列腺癌的治疗提供新的方法,也可为今后靶向非病毒基因递药系统的设计提供试验资料和理论依据。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国药学杂志
影响因子:--
作者:朱冠华;李琴;高申;刘皋林
通讯作者:刘皋林
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国临床药理学与治疗学
影响因子:--
作者:柳莹;武鑫;刘皋林;李晓宇
通讯作者:李晓宇
Study on the prostate cancer-targeting mechanism of aptamer-modified nanoparticles and their potential anticancer effect in vivo.
适配体修饰纳米粒子的前列腺癌靶向机制及其体内潜在抗癌作用研究
DOI:10.2147/ijn.s71101
发表时间:2014
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Wu X;Tai Z;Zhu Q;Fan W;Ding B;Zhang W;Zhang L;Yao C;Wang X;Ding X;Li Q;Li X;Liu G;Liu J;Gao S
通讯作者:Gao S
Aptamer-functionalized peptide H3CR5C as a novel nanovehicle for codelivery of fasudil and miRNA-195 targeting hepatocellular carcinoma.
适体功能化肽 H3CR5C 作为一种新型纳米载体,用于共同递送法舒地尔和 miRNA-195 靶向肝细胞癌。
DOI:10.2147/ijn.s108128
发表时间:2016
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Liu Y;Wu X;Gao Y;Zhang J;Zhang D;Gu S;Zhu G;Liu G;Li X
通讯作者:Li X
DR5 mAb-conjugated, DTIC-loaded immuno-nanoparticles effectively and specifically kill malignant melanoma cells in vivo.
DR5 mAb 缀合、DTIC 负载的免疫纳米颗粒可有效、特异性地杀死体内恶性黑色素瘤细胞
DOI:10.18632/oncotarget.11014
发表时间:2016-08-30
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Ding B;Zhang W;Wu X;Wang J;Xie C;Huang X;Zhan S;Zheng Y;Huang Y;Xu N;Ding X;Gao S
通讯作者:Gao S
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