本研究针对前期研究发现Ik6 在Ph+ALL中的重要临床意义开展深入机制探索，通过全基因组染色质免疫沉淀结合高通量测序(ChIP-seq)技术和基因表达谱等技术在全基因组范围研究启动子区特异性结合、组蛋白修饰、靶基因表达谱和涉及的信号通路，并证实Ik6 在Ph+ALL细胞中通过组蛋白修饰和染色质重塑机制调控Ikaros靶基因的科学假说。主要研究结果：（1）Mi-2 / NuRD（核小体重塑脱乙酰酶）复合物，是一组具有ATP依赖性染色质重塑和组蛋白脱乙酰酶活性的相关蛋白，组蛋白脱乙酰酶HDAC1是该复合物的关键成分。我们应用高通量ChIP-seq技术，已确定了Ikaros和HDAC1在高危亚型Ph+ALL中的全基因组结合谱；（2）通过ALL细胞中高通量RNA-seq数据，确认了Ikaros和HDAC1单独调节的靶基因表达谱，以及他们共同调节的靶基因表达谱；（3）我们发现Ikaros通过抑制细胞周期进程和PI3激酶通路等靶基因表达而抑制白血病细胞的增殖；（4）我们还发现Ikaros通过富集H3K9me3到其启动子区抑制其单独调节的靶基因表达，通过与HDAC1结合来富集H3K27me3及降低H3K9ac从而抑制Ikaros-HDAC1或HDAC1单独调节基因或Ikaros-HDAC1共同调节靶基因的表达。这些研究结果表明我们发现了Ikaros调节的靶基因表达的HDAC1依赖性和HDAC1非依赖性的两种表观遗传学调节机制；（5）通过高通量ChIP-seq技术，我们还发现了BCL6 / BACH2、c-MYC/MYCBP2、IL7R/SH2B3、CRLF2和DNM2等在Ph+ALL中起重要作用的Ikaros的靶基因，这些研究成果对探索Ph+ALL这一高危亚型的新治疗靶点有重要意义。本研究成果（1）已发表论文：第1作者和/或通讯作者SCI论文（已标注本课题号）9篇，总影响因子36.69；共同作者发表影响因子10分以上SCI论文（已标注本课题号）2篇[Leukemia(IF 12.104)，Blood(IF 11.841)]；通讯作者发表中文核心期刊论文（已标注本课题号）8篇；（2）研究成果获得2项江苏省医学新技术引进二等奖（排名第一）；（3）研究成果被录用国际学术会议交流11次；（4）研究成果受美国两所大学邀请前往美国进行应邀学术讲座。