CD8+ T细胞在抗病毒与抗肿瘤免疫中发挥着关键性作用。已有的研究显示，在CD8+ T细胞应答过程中，不同表位特异性T细胞免疫反应强度不同，呈现出一定的免疫优势排序，解析不同表位特异性T细胞的特征及免疫优势形成的原因不仅有助于深入探讨CD8+ T细胞的应答机制，更有助于改进T细胞疫苗设计。.在本研究中，首先对不同表位特异性的T细胞功能亲和力等指标进行了比较，发现优势表位的CD8+T细胞功能亲和力显著高于非优势表位，而同一表位处于不同优势等级时，其特异性T细胞的功能亲和力也不同。表明：表位的优势性与表位本身内在的特性有关（如一级氨基酸序列），同时，其所处的免疫竞争的优势等级也同样相关。表位的优势性可赋予该表位特定的免疫学特征（如高功能亲和力）。随着免疫次数的增加，优势表位与亚优势表位间的免疫应答强度差异也会进一步加剧。 在免疫的动态监测与检测中，我们发现：亚优势表位的CD8+T细胞的功能亲和力可以通过增加免疫次数获得提高，并逐渐获得免疫优势的地位，提示：免疫的优势性与功能亲和力可相互促进，即通过增加亚优势表位与免疫系统接触的次数，可使亚优势表位逐渐提高功能亲和力而转变为优势表位，这一现象在我们小鼠与猴子模型中均得到证实。此外，单纯提高免疫原的剂量可提高免疫应答的强度，但可能削弱免疫应答的质量/功能。这些数据为更好的疫苗设计提供了理论支撑。.我们在小鼠模型中进一步解析了CD8+T细胞功能亲和力的调控机制，发现CD8+ T细胞内源性MyD88介导的信号通路是调控功能亲和力关键，而抗原递呈细胞（APCs）与细胞因子环境等无明显的作用。敲除CD8+T细胞内源性MyD88而保留APC等细胞的MyD88时，可致CD8+T细胞的功能亲和力显著降低，并由此进一步降低免疫应答强度；而敲除APCs及周围细胞中的MyD88、但保留CD8+T细胞内源性MyD88CD时，CD8+T细胞的功能亲和力不受影响。.本项目所产生的数据已经形成5篇文章，1篇发表在Clin Develop Immunol (IF=3.06)、1篇在J Virol（IF=5.07）修稿、1篇在Vaccine修稿（IF=3.49）、2篇在书写之中。