胰岛素通过PKB信号通路调控HIF-1α与胰腺癌局部浸润能力的关系

胰腺癌易发生局部浸润，这一特点是否与其所处的缺氧与高胰岛素微环境有关呢？目前普遍认为缺氧可调控HIF-1α并增强胰腺癌的浸润能力，但我们研究发现HIF-1α表达水平与胰腺癌缺氧程度不一致，且单纯缺氧诱导的HIF-1α并不能提高胰腺癌的浸润能力，提示HIF-1α还受到其他因素调控。最近研究提示胰岛素可能通过PKB -Gsk-3β信号通路调控HIF-1α，那么，胰腺癌所处的高胰岛素微环境极有可能通过上述信号通路来影响其局部浸润能力。本项目拟首先在组织水平研究胰腺癌中HIF-1α蛋白表达与胰岛素水平的关系；继而在细胞水平明确胰岛素对HIF-1α蛋白表达调控的分子机制；最后分别在细胞、组织与动物三个水平探讨胰岛素调控HIF-1α蛋白对胰腺癌增殖、侵袭能力的影响。通过本项目研究明确高胰岛素微环境通过PKB/Gsk-3β/HIF-1α信号通路增强胰腺癌的局部浸润能力，发现胰腺癌局部侵润新的调控机制。