ZNRD1在胃癌发生中的调控作用及其分子机制

锌带蛋白ZNRD1可能通过调节转录参与细胞周期、肿瘤等多种生理、病理过程。我们发现ZNRD1在正常胃组织、胃癌前病变、胃癌中的表达呈递进性减少，在胃癌细胞中表达比正常胃组织上皮细胞明显降低；将其小干扰RNA转染正常胃组织上皮细胞后会促进细胞越过G1期限制点进入S期，细胞增殖速度明显加快，且与p53表达水平相关。因此假设ZNRD1可能通过调节转录参与对细胞周期的调控，在胃癌发生中起重要作用。本研究拟利用基因转染技术改变ZNRD1在胃癌细胞和小鼠成纤维细胞中的表达和功能，以对小鼠成纤维细胞分化能力的影响为对照，借助激光共聚焦显微镜等方法研究ZNRD1对胃癌细胞恶性表型逆转的可能性，并利用人细胞周期基因芯片探索ZNRD1参与胃癌发生的调控途径，从p53途径探讨ZNRD1参与细胞周期调控的机理。以期证明ZNRD1基因是个新的候选抑癌基因，为深入理解胃癌发生的分子事件，探讨新的基因治疗方法奠定基础。