激活的巨噬细胞是非可控性炎症进程中的主要细胞群之一，并进而参与肿瘤发生发展。已知巨噬细胞是高度异质的固有免疫细胞，但其以何种方式调控非可控性炎症进程和肿瘤细胞的转化与发展？分子机制如何尚不清楚。我们最近发现， Notch信号在实体瘤中决定巨噬细胞激活的极化模式，论文以"封面故事"发表于《Cancer Res》。本课题拟在此基础上，利用Notch信号的关键转录因子RBP-J的条件性剔除小鼠和Notch信号组成性激活小鼠，结合原发性肝癌模型，进一步探索Notch信号对巨噬细胞极化的调控在肝癌细胞转化和发展中的作用，明确其与非可控性炎症进展的关系，鉴定其作用的下游分子和与已知炎症调控网络的相互作用，从而揭示其分子机制。通过本课题的研究可阐明Notch信号对巨噬细胞极化的调控作用及其在非可控性炎症和肿瘤转化进展中的作用与机制，为开发炎症治疗药物提供新的思路和可能的靶点，具有重要意义和潜在应用价值。