Toll-like receptor及其胞内主要信号分子的下调与疟原虫成份诱导DC耐受的研究

逃避或抑制宿主免疫是疟疾研究领域的重要问题。其中，诱导DC耐受，从而抑制其功能是疟原虫逃避宿主免疫的重要机制之一，然而，有关分子机制并不清楚。研究发现，疟原虫的GPI和疟色素分别是TLR2/TLR4和TLR9受体的激动剂，而疟原虫感染能诱导DC对TLR4激动剂LPS的耐受，表现为对LPS的反应性明显下降。根据TLR激动剂耐受的分子机制研究进展，本项目拟首先观察疟原虫感染小鼠DC对多种TLR激动剂的反应性是否均下降，然后，进一步分析DC细胞表面的TLR2、TLR4和TLR9 受体及其胞内MyD88和IRAK-1信号分子的表达情况，最后观察疟原虫GPI和疟色素能否在体外诱导DC的耐受和抑制CD4＋T的Th1极化，探讨疟原虫是否通过GPI和疟色素刺激反馈下调TLR受体及其胞内接头分子的表达，从而诱导DC的耐受。这可为我们理解疟原虫的慢性感染机制以及制定免疫治疗措施和合理设计疟疾疫苗提供理论依据。