致死株17XL疟原虫TLR5激动剂的分离和鉴定及其功能的初步研究

1. 完成了机体识别疟原虫子孢子TLRs受体的鉴定及其在疟原虫发育中的作用和机制的初探：首先构建了一个筛选小鼠TLRs激动剂的双荧光素酶检测平台，然后观察了子孢子裂解产物活化TLRs情况。研究结果发现，机体主要通过TLR2，并可能部分通过TLR4，参与识别子孢子裂解产物；而且TLR2同源二聚体TLR2/2，以及异源二聚体TLR2/1和TLR2/6均能识别子孢子裂解产物。进一步研究发现，子孢子裂解产物是以TLR2和TLR4依赖的方式刺激腹腔巨噬细胞产生炎症因子，而TLR2-/-能显著促进疟原虫红外期和红内期的发育，并可能与其能抑制肝脏炎症因子的释放密切相关。.2. 完成了C5a/C5aR信号在调节红内期灭活全虫疫苗诱导小鼠CD4+T细胞反应中的作用和机制：红内期灭活全虫疫苗免疫能活化补体并产生C5a，其不能有效诱导C5aR-/-小鼠产生保护性免疫。进一步研究发现，C5aR缺失后主要影响了免疫小鼠的CD4+T细胞反应及记忆性CD4+T细胞的形成，但并不影响抗体的产生；而C5aR-/-免疫小鼠CD4+T细胞反应的低下则主要与脾脏DC的成熟及其活化CD4+T细胞能力受限密切相关，与Treg没有关系。