IL-17相关信息通路在口腔黏膜癌变中的作用及防治意义研究

Interleukin 17 (IL-17)因具有强大的促炎性能近年来日益受到关注，但其在口腔黏膜癌变中的作用机制尚不明确。本课题研究发现：①口腔黏膜癌变过程中， 存在IL-17阳性细胞的动态变化，在正常黏膜组织表达极少，在浸润性口腔鳞状细胞癌（OSCC）及高分化OSCC组织中有较高表达，而在转移OSCC组织中表达明显降低；②IL-17R组织微阵列免疫组化分析发现IL-17R染色强度可以作为评价OSCC患者预后生存期的一个参考指标，IL-17R强染色患者的生存指标优于染色强度低的患者。这与IL-17R高表达于分化好的OSCC组织区域的研究结果有一致性；③体外共培养体系发现共培养环境中增多的OSCC细胞会诱导淋巴细胞免疫应答增强，分裂能力提高同时分化出更多的Th17细胞，上清中IL-17及IL-23的表达随之升高；④多种方法检测到人的OSCC细胞株表面存在IL-17R的表达分布，且人重组IL-17可以显著激活OSCC细胞株的胞内NF-kappaB、Jak/stat、AKT/mTOR等重要信号通路，进而推测IL-17可能通过激活OSCC细胞株上述信号通路发挥作用。人重组IL-17及低剂量人重组IFN-γ体外联合应用能够促进OSCC细胞株的侵袭迁移能力，但具体作用机制尚不明确。综上, 本研究得到结论：OSCC微环境中升高的IL-17可能作用于OSCC上皮细胞表面的IL-17R，激活重要相关信号通路进而影响OSCC细胞的侵袭迁移能力。