药用菌江西青霉代谢产物的分离纯化及其抗肿瘤效应机制

微生物是创制抗肿瘤新药的重要源泉，抗肿瘤药物研发是全球医药领域关注的焦点之一。申请人在从独特生活方式的虫草类真菌筛选抗肿瘤药物过程中，自药用菌江西青霉中筛选到具有抗癌药物研发价值的有效部位CECJ，并发现其效应机制与caspase信号途径介导的凋亡有关。本项目拟利用TLC、正反相硅胶层析、凝胶层析、半制备HPLC等生化分离手段，结合活性跟踪评价，对CECJ逐步逼近分离纯化，获得目标化合物。并通过常规理化分析以及HPLC、GC-MS、LC-MS-DAD、IR和NMR等现代波谱分析，阐明江西青霉抗肿瘤活性的药化基础，获得具有自主知识产权，可能创制新药的苗头药或活性先导物。尔后测定其有效成分对荷人癌动物的抑瘤效应，再结合前期研究结果，利用TUNEL、Western blot、RT-PCR等技术手段在细胞和分子水平上阐明其抗肿瘤有效成分的作用机制，这对抗肿瘤新药的研发具有重要的学术价值和现实意义。