黔产戴氏虫草抗肿瘤有效成分的分离纯化及其作用机制

高等真菌是微生物来源抗肿瘤抗生素的重要源泉。黔产戴氏虫草是一种具有自主知识产权特征的药用真菌，在前期发现其具有抗肿瘤药物研发潜力的基础上，本项目重点针对其抗肿瘤潜力，开展了抗肿瘤有效部位的确证及进一步的分离纯化，并阐明其结构与和效应机制。结果表明，其氯仿萃取分离部位具有显著的抗荷瘤小鼠肿瘤生长、转移及肿瘤血管生成的活性，能明显延长荷瘤小鼠生存期，并从该有效部位中分离检测到helvolic acid,ergosterol,5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3b-ol, deacetylcytochalasin C 等16个化合物，其中其中CT-1和CT-2是含deacetylcytochalasin骨架的新化合物。helvolic acid,ergosterol是其抗肿瘤效应的重要物质基础。采用人类基因组芯片技术发现新骨架化合物CJ-1的抗肿瘤细胞毒机制涉及DNA损伤途径。戴氏虫草中抗肿瘤有效成分helvolic acid的生物代谢合成与供氧有密切关系，并发现hmgs,hmgr和sqs是参与helvolic acid合成途径调控的关键基因。研究结果在国内外发表学术论文17篇，其中SCI收录5篇，EI收录1篇，获得国家发明专利授权3项，市级科技成果进步奖二等奖1项。