NK4通过抑制IDO表达对卵巢癌抗肿瘤免疫作用的影响及其机制的研究

批准号:
81302271
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
王冬冬
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王晓黎、蔡峰、霍乃晨、褚达明、马悦、宗实、刘洋
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
卵巢癌在发达国家中病死率居妇科生殖道恶性肿瘤之首位。随着手术技术的发展和化疗药物的更新,卵巢癌患者的5年生存率仍没有显著提高,因此探求常规治疗方法之外的免疫治疗和分子靶向基因治疗方法成为目前卵巢癌治疗的研究热点问题。近期有研究表明NK4除了通过拮抗肝细胞生长因子和抑制血管生成双重作用抑制肿瘤的生长和转移之外,还具有提高机体抗肿瘤免疫作用,但其机制尚不清楚。肿瘤免疫与肿瘤的发生发展关系密切,免疫抑制酶IDO通过参与免疫耐受可促进卵巢癌腹腔内转移进而促进卵巢癌的发展。本课题前期预实验结果证明NK4在卵巢癌细胞SKOV-3中可抑制IDO表达,本研究拟通过基因转染、蛋白检测、流式细胞仪技术、种植瘤模型建立、免疫组织化学等方法证明NK4通过抑制IDO表达在卵巢癌中增强抗肿瘤免疫作用,并研究其分子机制,为卵巢癌免疫治疗和分子靶向基因治疗提供新思路。
英文摘要
Ovarian cancer is the leading cause of cancer death among female genital malignancies in developed countries. The five-year survival rate has not been improved with the development of surgical technique and improvement of chemotherapeutic drugs. Therefore, researches are focusing on investigating the immunotherapeutic and molecular gene therapeutic strategies. It has been reported recently that NK4 has the ability to enhance host anti-tumor immunity distinct from its bifunctional activity of HGF antagonist and anti-angiogenesis. However, the mechanism of it is still unknown. Anti-tumor immunity has the key role in the development and progression of malignancies. Immunosuppressive enzyme indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) takes part in the induction of immunotolerance to promote peritoneal dissemination and tumor progression of ovarian cancer. Our preliminary results show that NK4 inhibits IDO expression in the ovarian cancer cell line SKOV-3 and the purpose of this research is to prove our hypothesis that NK4 can enhance anti-tumor immunity via inhibition of IDO expression in SKOV-3 and to elucidate the mechanism of NK4 inhibiting IDO expression in SKOV-3. The results of this research are expected to investigate novel immunotherapeutic and molecular targeted gene therapeutic strategies for ovarian cancer.
背景.由于NK4有HGF拮抗剂作用,故我们推测NK4在肿瘤细胞中抑制IDO表达的分子机制是通过抑制HGF-c-Met信号传导通路以及下游信号传导通路实现的。.主要研究内容.① NK4基因转染对IDO表达的影响.② NK4对卵巢癌细胞增殖的影响.③ NK4对NK细胞杀伤作用的影响.④ NK4在卵巢癌细胞中抑制IDO的分子机制.重要结果.NK4通过抑制IDO表达增强机体抗肿瘤免疫作用抑制卵巢癌发生发展,其机制是通过抑制HGF-c-Met- PI3K-AKT-mTOR信号传导通路。.关键数据及其科学意义.卵巢癌在发达国家中病死率居妇科生殖道恶性肿瘤之首位。随着手术技术的发展和化疗药物的更新,卵巢癌患者的5年生存率仍没有显著提高,因此探求常规治疗方法之外的免疫治疗和分子靶向基因治疗方法成为目前卵巢癌治疗的研究热点问题。近期有研究表明NK4除了通过拮抗肝细胞生长因子和抑制血管生成双重作用抑制肿瘤的生长和转移之外,还具有提高机体抗肿瘤免疫的作用但其机制尚不清楚。肿瘤免疫与肿瘤的发生发展关系密切,免疫抑制酶IDO通过参与免疫耐受可促进卵巢癌腹腔内转移进而促进卵巢癌的发展。本研究结果证实NK4通过抑制IDO表达增强机体抗肿瘤免疫作用抑制卵巢癌发生发展,其机制是通过抑制HGF-c-Met- PI3K-AKT-mTOR信号传导通路,为卵巢癌免疫治疗和分子靶向基因治疗提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Investigation of Pneumocystis jirovecii colonization in patients with chronic pulmonary diseases in the People's Republic of China.
中华人民共和国慢性肺部疾病患者耶氏肺孢子菌定植情况调查
DOI:10.2147/copd.s89666
发表时间:2015
期刊:International journal of chronic obstructive pulmonary disease
影响因子:2.8
作者:Wang DD;Zheng MQ;Zhang N;An CL
通讯作者:An CL
国内基金
海外基金
