基于Organo-SOMO催化吲哚不对称环化反应合成生物碱 (+)-Alsmaphorazine C 的研究
结题报告
批准号:
21702166
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
魏宏博
依托单位:
学科分类:
B0107.天然产物全合成
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
何卫刚、胡家栋、王鹏岩、李晓婷
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中文摘要
哌啶并[1,2-a]-吲哚啉结构单元是生物碱中常见的一类骨架,这类生物碱通常都具有较好的抗癌活性。虽然文献已报道了较多合成方法,但通过不对称催化方法构建这一骨架单元仍是一个挑战性工作。本项目将首先研究Organo-SOMO催化的吲哚不对称环化反应,发展一种高效构建光学活性哌啶并[1,2-a]-吲哚啉结构单元的方法。应用此方法,将开展对alsmaphorazine C 的合成工作。从得到的光学活性哌啶并[1,2-a]-吲哚啉出发,通过色胺不对称溴环化构建吡咯并吲哚啉,再利用串联Michael加成反应构建桥环骨架,最终用16步实现alsmaphorazine C 的高效不对称全合成。
英文摘要
Piperidino[1,2-a]indoline represents an important class of structural motifs that is frequently found in indole alkaloids with significant cytotoxic activities against numerous tumor cell lines. Although many elegant protocols for building up piperidino[1,2-a]indoline have been established, efficient access to this enantiopure framework via catalytic asymmetric transformations remains a challenge. Initially, the asymmetric cyclization of indole via Organo-SOMO catalysis will be developed to efficiently construct the enantiopure piperidino[1,2-a]indoline scaffold. Based on this reaction, the enantioselective synthesis of alsmaphorazine C will be subsequently implemented. From the chiral piperidino[1,2-a]indoline, a catalytic asymmetric bromocyclization of tryptamine derivative will be employed to forging pyrroloindoline fragment. Subsequent tandem Michael additions will enable construction of the bridged ring system. Enventually, enantioselective synthesis of alsmaphorazine C will be efficiently achieved in 16 steps.
寻找新型药物分子来治愈各种疾病对于人类健康都具有重要意义。一直以来,天然产物都是新药研发的重要来源。然而天然产物在自然界中含量很低,而且难于分离,很难满足各种研究的需要。因此,化学合成就成为获取大量具有显著生理活性的天然产物或内源性生理活性小分子的重要途径和手段。本项目计划通过Organo-SOMO催化吲哚不对称环化反应构建哌啶并[1,2-a]-吲哚啉结构单元从而实现吲哚生物碱alsmaphorazine C的不对称全合成。在本项目进展不顺利的情况下,我们又开展了相关的研究工作。(1)Au(I)催化的吲哚二炔串联环化反应合成具有多环结构的螺环吲哚林。具有多环结构的螺环吲哚林存在于多种吲哚生物碱中,而通过Au(I)催化吲哚去芳构化的策略高效合成该类骨架却没有报道。因此我们发展了Au(I)催化吲哚1,6-二炔串联环化反应,该反应通过去芳构化/芳构化/去芳构化的串联过程以很高的非对应选择性构建了吲哚稠合的氮杂二环[3.3.1]壬烷骨架。该反应具有很好的底物普适性,以及较高的收率。此外我们还通过DFT计算揭示了该反应通过区域选择性的 5-endo-dig 螺环化的反应机理。(2)手性磷酸催化的不对称Michael加成/环化串联反应合成9-烷基取代的四氢杂蒽酮。9-烷基取代的四氢呫吨酮衍生物具有广泛的生物活性,对于该骨架结构的合成已有很多报道,但是不对称合成却很少。因此我们发展了R-TRIP催化的(E)-2-hydroxyphenyl-2-oxobut-3-enoates与1,3-环己二酮的迈克尔加成/环化串联反应,以很高的对映选择性和收率得到了9-烷基取代的四氢呫吨酮衍生物。(3)H2O2介导的氧化缩环反应合成倍半萜(+)-austrodoral 和 (+)-austrodoric acid。倍半萜是一类非常重要的天然产物,通常表现出广泛的生物活性。我们课题组从Wieland-Miescher 酮出发,通过运用我们发展的H2O2介导的氧化缩环反应,经过七步和九步转化实现了降碳倍半萜(+)-austrodoral 和 (+)-austrodoric acid的不对称全合成
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1021/acs.orglett.0c03766
发表时间:2020-12
期刊:Organic letters
影响因子:5.2
作者:Dongyang Xu;Jiadong Hu;Lee Chen;Luxin Chen;Jiang Su;Jinjin Yang;Siyu Deng;Hongli Zhang;W. Xie
通讯作者:Dongyang Xu;Jiadong Hu;Lee Chen;Luxin Chen;Jiang Su;Jinjin Yang;Siyu Deng;Hongli Zhang;W. Xie
Quick Access to Pyridines through 6 pi-3-Azatriene Electrocyclization: Concise Total Synthesis of Suaveoline Alkaloids
通过 6 pi-3-氮三烯电环化快速获得吡啶:Suaveoline 生物碱的简明全合成
DOI:10.1055/s-0037-1611811
发表时间:2019
期刊:Synlett
影响因子:2
作者:Wei Hongbo;Li Yun
通讯作者:Li Yun
Concise syntheses of ( )-austrodoral and ( )-austrodoric acid Based on H2O2 mediated oxidative ring contraction
基于 H2O2 介导的氧化环收缩的 ( )-austrodoral 和 ( )-austrodoric 酸的简明合成
DOI:10.1016/j.tetlet.2019.150973
发表时间:2019
期刊:Tetrahedron Letters
影响因子:1.8
作者:Wei Hongbo;Zhang Hongli;Han Shoule;Mu Shan;Huang Ke;Chen Guzhou;Xie Weiqing
通讯作者:Xie Weiqing
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