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pVHL抑制IKKbeta磷酸化的作用机制研究

批准号：
30970586
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
方靖
依托单位：
中国科学院上海营养与健康研究所
学科分类：
分子生物物理
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
闫冰、赵雯婷、孙恒、张萍、焦石
关键词：
IKKbeta肿瘤NF-κBpVHL

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
IκB激酶（IKK）是核因子kB（NF-κB）的上游激酶，调控NF-κB的活化。NF-κB信号通路的异常与人类多种肿瘤的发生密切相关。IKK通过磷酸化NF-κB的抑制蛋白IκB来激活NF-κB。IKK由alpha、beta和gamma亚基组成，其中beta亚基的磷酸化为IKK激活NF-κB所必需。VHL（Von Hippel-Lindau）基因是一个抑癌基因，其缺失可引起多种肿瘤如肾癌。VHL缺失的肾癌细胞中常伴随着NF-κB活力的上升，但机制不祥。申请者发现pVHL可以抑制IKKbeta的磷酸化，提示：pVHL可能通过抑制IKKbeta的磷酸化参与调控NF-κB活力。本申请主要利用肾癌细胞为模型，探讨pVHL抑制IKKbeta磷酸化的分子机制，这将有助于认识相关肿瘤发生原因并为今后疾病治疗提供新的思路和理论依据。
英文摘要
通过研究发现：pVHL抑制TNFalpha诱导的NF-kB的活力，机制研究显示pVHL是通过抑制IKKbeta磷酸化参与对NF-kB活力的调控；进一步研究发现，pVHL通过抑制IKKbeta与Hsp90的结合阻止了TNFalpha引起的IKKbeta的磷酸化；我们发现，pVHL可以介导IKKbeta发生K63泛素化，是可能的IKKbeta不能结合Hsp90 进而磷酸化受抑制的分子机制。该研究揭示了pVHL抑制NF-kB的新机制和IKKbeta新的泛素化调节机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The orphan nuclear receptor EAR2 is overexpressed in colorectal cancer and it regulates survivability of colon cancer cells
孤儿核受体 EAR2 在结直肠癌中过度表达，它调节结肠癌细胞的生存能力。
DOI： 10.1016/j.canlet.2011.05.025
发表时间： 2011-10-28
期刊： CANCER LETTERS
影响因子： 9.7
作者： [Li, Xue-bing, Jiao, Shi, Fang, Jing]
通讯作者： Fang, Jing
A non-secretory form of FAM3B promotes invasion and metastasis of human colon cancer cells by upregulating Slug expression.
FAM3B 的非分泌形式通过上调 Slug 表达来促进人结肠癌细胞的侵袭和转移。
DOI： 10.1016/j.canlet.2012.09.026
发表时间： 2013-01-28
期刊： Cancer letters
影响因子： 9.7
作者： [Li Z, Mou H, Wang T, Xue J, Deng B, Qian L, Zhou Y, Gong W, Wang JM, Wu G, Zhou CF, Fang J, Le Y]
通讯作者： Le Y
pVHL Mediates K63-linked Ubiquitination of nCLU. PLoS One.
pVHL 介导 nCLU 的 K63 连接泛素化。
DOI： --
发表时间： --
期刊： PLos One
影响因子： 3.7
作者： [薛婧, 吕丹丹, 焦石, 方靖等]
通讯作者： 方靖等
Pax2 Induces Expression of Cyclin D1 through Activating AP-1 and Promotes Proliferation of Colon Cancer Cells.
Pax2 通过激活 AP-1 诱导 Cyclin D1 表达并促进结肠癌细胞增殖。
DOI： --
发表时间： --
期刊： J Biol Chem
影响因子： --
作者： [张海生, 方靖等]
通讯作者： 方靖等
共 6 条
    IRE1α通过β-catenin调控结肠癌细胞生长的作用与机制研究
    脯氨酸羟化酶3调控c-Jun的作用与机制研究
    pVHL磷酸化修饰及对其抑癌功能的影响
    脯氨酸羟化酶3调节NF-кB机制及在肿瘤生长中作用研究
    国内基金
    海外基金