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壳聚糖纳米-siRNA干扰IL-2Rα表达对IL-2信号通路的影响及其在角膜移植免疫中的作用

批准号:
81170822
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
赵敏
依托单位:
学科分类:
角膜及眼表疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张琪、赵青青、吴静、李鸿、胡柯、谯雁彬、牟彦、周文君

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
研究表明,角膜移植排斥反应是以抗原特异性迟发型超敏反应(DTH)为主,其中由CD4+CD25-Foxp3-T细胞分泌的白细胞介素2(IL-2)是该炎症反应的核心,而T细胞表面特异性的受体α(IL-2Rα)与IL-2的结合是IL-2信号传递的基础。Th细胞和Treg细胞表面均表达IL-2Rα,但对炎症反应的发生却作用相反;另外,Th细胞在不同细胞因子环境下可分化为Th1和Th2细胞,起促炎作用的主要是Th1细胞。IL-2与Th和Treg存在较复杂的正反馈环路,但IL-2Rα在该反馈环路中的作用尚不明确。本研究拟通过构建干扰IL-2Rα表达的siRNA,以新型转染载体- - PEI修饰的壳聚糖纳米为介导,下调Th和Treg细胞表面IL-2Rα的表达,明确IL-2Rα的表达对IL-2信号通路的影响及其在角膜移植免疫排斥中的作用,为将RNA干扰技术应用到角膜移植抗排斥治疗打下基础。
英文摘要
移植排斥是角膜移植急待解决的一大难题,本课题旨在研究siRNA干扰IL-2Rα表达对大鼠角膜移植排斥反应的影响。本研究采用纳米粒作为基因治疗的载体,将IL-2Rα-siRNA给予大鼠角膜移植术眼,观察植片的生存时间及其抗排斥反应的作用、机制。血管化角膜的大鼠行异体穿透性角膜移植术后观察结果证实:IL-2Rα-siRNA可减轻角膜移植术后的免疫排斥反应,显著延长角膜植片存活时间,其机制可能是通过上调抗炎性细胞因子IL-10表达,抑制炎症反应,降低炎症因子(IL-2,IFN-γ,TNF-α,IL-1β等)的表达,抑制树突状细胞向植片和局部引流淋巴结的迁移及抑制引流淋巴结内DC的分化成熟等有关。本研究证实通过干预IL-2Rα的治疗有望成为一种新的眼科用药途径及安全有效的免疫抑制剂。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 解放军医学杂志
影响因子: --
作者: [吴静, 赵敏, WU Jing, ZHAO Min]
通讯作者: ZHAO Min
DOI: --
发表时间: 2015
期刊: 解放军医学杂志
影响因子: --
作者: [石韵洁, 秦琴, 赵敏]
通讯作者: 赵敏
DOI: --
发表时间: 2015
期刊: 第三军医大学学报
影响因子: --
作者: [赵青青, 陈元, 吴静, 赵敏]
通讯作者: 赵敏
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 解放军医学杂志
影响因子: --
作者: [赵敏, 刘立]
通讯作者: 刘立
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    基于红细胞生物反应器的外泌体液体活检技术及其临床应用研究
    • 批准号:
      CSTB2022NSCQ-LZX0046
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      0.0万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      赵敏
    • 依托单位:
    基于自增强CdS/Cd-TCPP纳米探针和逆多米诺DNA自组装的外泌体miRNA检测新方法研究
    • 批准号:
      --
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      52万元
    • 批准年份:
      2022
    • 负责人:
      赵敏
    • 依托单位:
    自增强二硫化钼量子点电致化学发光体系的构建及在白血病融合基因检测中的应用
    • 批准号:
      21804015
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      26.0万元
    • 批准年份:
      2018
    • 负责人:
      赵敏
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金