创伤性脑损伤(TBI)后继发性脑损伤可导致大量神经元损伤和凋亡，是TBI高死残率的重要病理基础，TBI所诱导的兴奋性毒性作用是继发性脑损伤的最重要病生机制之一，其中细胞膜上的电压门控钠通道（VGSCs）的作用至关重要。TBI后VGSCs的异常激活将导致细胞去极化而引起细胞的不稳状态。本课题基于前期实验发现，以10种VGSCs的α亚单位在中枢神经系统分布最多的Nav1.6为重点展开了有关VGSCs在TBI继发性脑损伤机制中的作用的研究。探讨TBI后早期VGSCs的α亚单位表达的变化，及其与伤后认知障碍和癫痫发生密切相关的大脑皮层和海马神经元神经细胞损伤（死亡或凋亡）的关系。研究发现TBI后早期大脑皮层和海马的Nav1.6与Nav1.3均有明显上调，而Nav1.1主要表现为下调，Nav1.2表达的改变则较不明显。荧光免疫染色、TUNEL、核磁共振检测以及神经行为学分析的证据均表明Nav1.6和Nav1.3的表达水平与继发性脑损伤的严重程度存在明确的相关性。课题组改良制作了脑室穿刺与注射模型，并进一步证明，经大鼠侧脑室注射Nav1.6和Nav1.3反义寡核苷酸能有效降低大鼠海马的Nav1.6和Nav1.3的表达水平，并减少TBI后的海马神经元凋亡，改善神经行为学结果。研究结果初步揭示了VGSCs的α亚单位，尤其是Nav1.6和Nav1.3在脑保护机制中的潜在意义，为有效改善继发性脑损伤提供新的思路和科学依据。